[发明专利]含有水难溶性药物的球状素颗粒的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有水难溶性药物的球状素颗粒的制造方法。 

背景技术

出于降低副作用、减少服用次数、提高药效、抑制苦味、药物稳定性等目的，固体药品制剂有时会进行缓释性、肠溶性、矫味等的薄膜包衣。这种适宜薄膜包衣的剂型-含有药物的球状颗粒叫做球状素颗粒。 

作为球状素颗粒的制造方法，已知的有：将药物和赋形剂作为原料挤压造粒后进行球状化的方法(挤压-制丸法)、用药物包覆球状核粒子表面的方法(成层法)(レイヤリング法)(例如，参照专利文献1)等。 

成层法是指通过对球状核粒子喷射含有药物或粘合剂等的成层液等，用包覆层包覆球状核粒子从而制造颗粒的方法。具体的有，同时供给药物粉末和粘合剂水溶液的方法、供给药物粒子的悬浊液进行包覆的方法、供给药物水溶液进行包覆的方法等。 

成层法中，通过使用球状度高、粒度分布窄的球状核粒子，可以得到球状度高、粒度分布窄的球状素颗粒，因此成层法适于用作实施薄膜包衣的制造球状素颗粒的方法。 

但是，当成层液中含有的药物是水溶性低的药物(水难溶性药物)时，为配制成均匀的悬浊液必须使用剪切力强的装置进行分散，因此，配制成层液时有时会剧烈起泡，必须使用消泡处理。又，实用的药物浓度的成层液中，随着时间流逝药物粒子会沉降。因此，成层液必须经常搅拌·混合，以保持悬浊液为均匀的状态。即使这样，在从成层液罐至喷嘴的移动中也会产生沉降·凝集，管或喷嘴有堵塞的危险性。特别是药物粒子大的情况下，危险性增大，且，造成对球状核粒子的附着性降低、回收率降低或转动障碍引起的凝集率增加。减小药物粒子的话，虽然成层液的悬浊稳定性和回收率得到改善，但是必须要有药物粒子的粉碎(或磨碎)处理工序。 

成层液中，出于防止包覆药物的剥离、调节药物的溶出速度或稳定化的目的，可添加各种添加剂(例如，参照专利文献2、专利文献3、专利文献4)。但是，这些现 有技术不能达到改善水难溶性药物的悬浊性的效果，专利文献2～4中没有关于微晶纤维素和乳化剂并用的记载。 

又，专利文献5中虽然公开了利用成层法将水难溶性药物和乳化剂等包覆在球状核粒子的技术，但是具体公开的技术是同时供给药物粉末和粘合剂水溶液进行包覆的成层法，专利文献5中没有关于将水溶性药物添加至成层液中时悬浊性改善的记载。 

[专利文献1]日本专利特开昭63-301816号公报 

[专利文献2]日本专利特开平9-165329号公报 

[专利文献3]日本专利特开平9-67247号公报 

[专利文献4]国际申请的日本国家阶段公开特表2005-536527号公报 

[专利文献5]国际公开2005/044240号文本 

发明内容

发明欲解决的课题 

本发明的目的是提供一种含有水难溶性药物的球状素颗粒的制造方法，该方法通过使用悬浊稳定性良好、起泡被抑制的含水难溶性药物的成层液，制造效率得以改善。 

解决课题的方法 

本发明的发明人为解决上述课题而专心研究后发现，通过在成层液中混合微细化的结晶纤维素和乳化剂，不需要进行药物的特别粉碎处理，成层液的悬浊稳定性改善，同时起泡也被抑制，从而完成了本发明。即，本发明如下。 

一种含水难溶性药物的球状素颗粒的制造方法，所述方法是在药学惰性的球状核粒子上喷雾成层液从而用含有药物的层进行包覆，其特征在于，所述成层液含有： 

(1)最大长径和最大短径分别为球状核粒子的平均短径的30％以下和12％以下的水难溶性药物粒子0.01～50质量％， 

(2)微晶纤维素0.1～2质量％， 

(3)乳化剂0.01～1质量％。 

发明的效果 

根据本发明的制造方法，能够生产率高且稳定地制造含有水难溶性药物的球状素颗粒。 

附图说明

图1：参考例中配制的成层液的外观。 

图2：参考比较例1中配制的成层液的外观。 

图3：参考比较例2中配制的成层液的外观。 

图4：参考比较例3中配制的成层液的外观。 

图5：参考比较例6中配制的成层液的外观。 

具体实施方式

以下，对本发明进行具体说明。 

本发明使用的球状核粒子为药学惰性。即，不含药物。 

这里，“药物”是指用于人或动物的疾病的治疗、预防、诊断之物，不是器具、机械。