[发明专利]SIRT1和LXR的胆固醇调节复合体以及使用方法

权利要求书

1.一种分离的复合体，其包含哺乳动物SIRT1蛋白质和哺乳动物LXR 蛋白质。

2.如权利要求1所述的复合体，其进一步包括一种LXR响应元件。

3.一种形成包含哺乳动物SIRT1蛋白质和哺乳动物LXR蛋白质的复 合体的方法，所述方法包括组合含有哺乳动物SIRT1蛋白质的第一组合物、 含有哺乳动物LXR蛋白质的第二组合物和含有细胞核酸片段的第三组合 物，所述细胞核酸片段包括LXR响应元件。

4.一种识别调节包含哺乳动物SIRT1蛋白质和哺乳动物LXR蛋白质 的复合体形成的试剂的方法，所述方法包括：

a)组合含有哺乳动物SIRT1蛋白质的第一组合物、含有哺乳动物LXR 蛋白质的第二组合物和含有细胞核酸片段的第三组合物以提供复合体组 合物，所述细胞核酸片段包括LXR响应元件；

b)进一步

i)在所述组合步骤前用含有所述试剂的第四组合物接触所述第一组 合物、所述第二组合物或所述第三组合物，或

ii)在所述组合步骤后用含有所述试剂的第四组合物接触所述复合体 组合物；

从而提供测试组合物，以及

c)确定所述试剂是否调节所述复合体的形成。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述试剂增加所述复合体的形成。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述确定进一步包括：

d)组合含有哺乳动物SIRT1蛋白质的第一组合物、含有哺乳动物LXR 蛋白质的第二组合物和含有细胞核酸片段的第三组合物以提供一种不含 有所述试剂的对照组合物，所述细胞核酸片段包括LXR响应元件，以及

e)通过与所述对照组合物中所述复合体的形成对比，确定是否调节所 述测试组合物中所述复合体的形成。

7.刺激SIRT1活性的试剂在药物制备中的用途，所述药物通过向哺乳 动物施用所述试剂，增加哺乳动物血浆中结合到高密度脂蛋白(HDL)的胆 固醇与总胆固醇的比。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述哺乳动物是人。

9.如权利要求7所述的用途，其中所述试剂包括T0901317。

10.促进包含哺乳动物SIRT1蛋白质和哺乳动物LXR蛋白质的复合体 形成的试剂在药物制备中的用途，所述药物通过向哺乳动物施用所述试 剂，增加哺乳动物血浆中结合到高密度脂蛋白(HDL)的胆固醇与总胆固醇 的比。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述哺乳动物是人。

12.如权利要求10所述的用途，其中所述试剂包括22(R)-羟基胆固醇 或9-顺式视黄酸，或两者。

13.一种促进ABCAl介导的哺乳动物细胞胆固醇流出的方法，其包 括向所述细胞引入含有编码蛋白质脱乙酰酶序列的核酸。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述哺乳动物细胞是人细胞。

15.如权利要求13所述的方法，其中所述蛋白质脱乙酰酶是真核Sir2。

16.如权利要求13所述的方法，其中所述蛋白质脱乙酰酶是哺乳动物 SIRT1。

17.如权利要求13所述的方法，其中所述细胞进一步与刺激SIRT1活 性的试剂接触。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述试剂包括T0901317。

19.如权利要求13所述的方法，其中所述细胞进一步与促进包含哺乳 动物SIRT1蛋白质和哺乳动物LXR蛋白质的复合体形成的试剂接触。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述试剂包括22(R)-羟基胆固醇 或9-顺式视黄酸，或两者。