[发明专利]可用于制备西那卡塞的中间体化合物的制备方法

权利要求书

1.制备3-(3-三氟甲基苯基)丙醛(化合物III)的方法，

其包括在惰性溶剂的存在下，使用硝酰基化合物作为催化剂，使用氧化剂将化合物VII氧化

2.如权利要求1所述的方法，其中所述氧化剂为次氯酸钠。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述次氯酸钠包含以每摩尔化合物VII计约1.05摩尔的次氯酸钠。

4.如权利要求2所述的方法，其中所述次氯酸钠至少分两部分加入。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述次氯酸钠分两部分加入。

6.如权利要求5所述的方法，其中第一部分次氯酸钠包含以每摩尔化合物VII计约1.0摩尔的次氯酸钠，第二部分次氯酸钠包含以每摩尔化合物VII计约0.05摩尔的次氯酸钠。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述硝酰基化合物为TEMPO(2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧基自由基)。

8.如权利要求1或者7所述的方法，其还包括用溴化钾作为硝酰基化合物的再生剂。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述氧化在约5℃至约25℃的温度下发生。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述氧化在约10℃至约15℃的温度下发生。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述氧化在低于约15℃的温度下发生。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述惰性溶剂为不参加反应的任何溶剂。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述惰性溶剂为以下溶剂中的至少一种：环烷烃、非环状烷烃、芳香溶剂、氯化的溶剂、酯类、醚类和它们的混合物。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述惰性溶剂为以下溶剂中的至少一种：己烷、庚烷、甲基环己烷、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、二乙醚、四氢呋喃、叔丁基甲基醚和它们的混合物。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述氧化进行约10至约60分钟。

16.制备西那卡赛、其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物的方法，所述方法包括将根据权利要求1-15所述的方法制备的化合物III转化为西那卡赛、其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物。

17.通过权利要求16所述的方法制备的西那卡赛、其盐和/或其溶剂化物。

18.包含如权利要求17所述的西那卡赛、其盐和/或其溶剂化物的制剂。

19.制备化合物VII的方法，其包括：

i.使用10％Pd/C催化剂、三苯基膦、碘化铜(I)和二异丙胺，使化合物IV

与化合物V反应，

生成化合物VI；

和

ii.通过催化加氢将化合物VI转化为化合物VII。

20.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物VII通过以下方法制备：

i.使用10％Pd/C催化剂、三苯基膦、碘化铜(I)和二异丙胺，使化合物IV

与化合物V反应，

生成化合物VI；

和

ii.通过催化加氢将化合物VI转化为化合物VII。