[发明专利]制备2,2,3-三甲基环戊-3-烯甲醛（龙脑醛）的方法

说明书

公开了制备2，2，3-三甲基-3-环戊烯-1-甲醛(也公知为龙脑醛)的方 法。

迄今为止，龙脑醛由昂贵的环氧-马鞭草烯酮来制备，例如，如 Bessiere-Chretien等，Comptes Rendus des Seances de l′Academie des Sciences，Serie C：Sciences Chimiques(1971)，273(3)，第272-275页， 或者Amri等，Journal de la Societe Chimique de Tunisie(1983)，10， 第25-32页中所述。

本发明者现已发现了一种由龙脑烯醛(2-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯基) 乙醛)(其是相对廉价的散装化学品)出发以高产率制备龙脑醛的新方 法，获得相对廉价的龙脑醛，其又可以用于制备新类型的分子。例如， 其可以用于制备多种新的香料成分。另外，通过使用相对廉价的原材 料，可以抑制一些香料成分生产的总成本。

由此，本发明提供了制备龙脑醛的方法，包括：

A)使龙脑烯醛与式(I)的胺反应：

其中，

R¹和R²独立地选自C₁-C₆烷基或苄基；或者

R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成含有4-7个碳原子和无或 一个选自氮和氧的其它杂原子的环，例如吗啉、吡咯烷和哌啶；

B)将A)获得的产物在铜催化剂和溶剂的存在下用氧进行处理以 制得龙脑醛，条件是该溶剂不是氯化溶剂。

关于式(I)化合物使用的“烷基”，除非相反地指出，否则均表示 线性或支化烷基、饱和或不饱和烷基和环烷基，如甲基、乙基、丁基、 己基和环己基。

依据本发明，将龙脑烯醛转化为相应的烯胺，如果必要的话在本 领域技术人员公知的迪安-斯达克(Dean-Stark)条件下。随后利用氧或 空气和铜催化剂将其氧化降解为相应的龙脑醛。最后的步骤在对于反 应进行来说必需的溶剂的存在下进行。溶剂选择的关键参数是初始烯 胺的稳定性。由此，质子溶剂通常是不理想的。另外，必需至少小部 分的铜催化剂可溶于该溶剂。该溶剂可以选自仲酰胺类，如二甲基甲 酰胺或N-甲基-吡咯烷酮等；和腈类，如乙腈、丙腈和丁腈。其还可 以是醚如甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1，3-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、 二甘醇二甲醚等。但是，虽然氯化溶剂具有溶解一些铜催化剂的能力， 但是在氯化溶剂的存在下观察到极少或者无转化。特别优选极性非质 子溶剂如乙腈、二甲基甲酰胺和N-甲基-吡咯烷酮。

任意铜(I)或铜(II)化合物可以用于催化该反应。下面示例地给出了 一列这种盐，但并非限定该选择。

铜(I)化合物，如乙酸亚铜(I)、溴化亚铜(I)、氯化亚铜(I)、碘化亚 铜(I)、氟化亚铜(I)、氰化亚铜(I)、氧化亚铜(I)、硫氰化亚铜(I)，和络 合化合物，如六氟磷酸四(乙腈)铜(I)。

铜(II)化合物，如乙酸铜(II)、乙酰丙酮化铜(II)、溴化铜(II)、氯 化铜(II)、乙基乙酰乙酸铜(II)、氟化铜(II)、氧化铜(II)、硝酸铜(II)、 草酸铜(II)、高氯酸铜(II)、酞菁铜(II)、硫酸铜(II)、酒石酸铜(II)、四 氟硼酸铜(II)、氢氧化铜(II)、D-葡糖酸铜(II)和甲酸铜(II)。

优选的催化剂为氯化亚铜(I)和氯化铜(II)。

反应温度取决于采用的溶剂且可以在反应混合物的固化温度与沸 腾温度之间。优选的反应温度为0℃-50℃且最优选的温度为约20-约 30℃。

虽然空气(天然的或合成的：20％氧气80％氮气)足以实现期望的 反应，但是优选纯氧气且最有效。但是，原则上可以使用任意氧气- 氮气混合物。

式(I)的胺包括但并非限定于二甲基胺、二乙基胺、二丁基胺、二 己基胺、二环己基胺、N-甲基-苄基胺、吗啉、吡咯烷和哌啶。

采用本文中上述的通用方法，实质上观察不到龙脑烯醛手性中心 的外消旋化。例如，由约30％ee的(S)-(+)龙脑烯醛出发获得至少约 27％ee的(R)-(-)龙脑醛，且由约80％ee的(R)-(-)龙脑烯醛出发获得至 少约81％ee的(S)-(+)龙脑醛。