[发明专利]蛋白酶体抑制用的肽环氧酮

权利要求书

1.具有式(I)的结构的化合物或其药物可接受盐，

(I)

其中

X为O；

R¹选自未被取代的C_1-6烷基、被羧基取代的C_1-6烷基和苯基C_1-6烷基；

R²选自未被取代或取代的C_1-6烷基-苯基和C_1-6烷基-吲哚基，且取代基选自烷基、三卤代烷基、烷氧基、羟基和氰基；

R³选自C_1-6烷基-苯基，其中苯基未被取代或被-OH取代；

R⁴为N(H)-C(O)-R⁶；

R⁶选自N末端保护基和吗啉代C_1-12烷基；

R⁷和R⁸为氢；且

R¹⁵为C_1-6烷基。

2.权利要求1的化合物，其中R¹⁵选自甲基和乙基。

3.权利要求1-2中任一项的化合物，其中R⁶为N末端保护基。

4.权利要求3的化合物，其中R⁶选自叔丁氧基羰基和苄氧基羰基。

5.权利要求1或2的化合物，其中连有R¹的碳的立体化学构型为D。

6.权利要求1的化合物，其中R¹选自甲基、乙基和异丙基。

7.权利要求6的化合物，其中R²选自

或，

其中D选自氢、甲氧基、叔丁氧基、羟基、氰基、三氟甲基和C_1-4烷基；和

R为氢。

8.权利要求1或2的化合物，其中R⁶为吗啉代C_1-12烷基。

9.权利要求1-8中任一项的化合物或其药物可接受盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗蛋白酶体介导的免疫相关疾病。

10.权利要求1-8中任一项的化合物或其药物可接受盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗蛋白酶体介导的炎症。

11.权利要求1-8中任一项的化合物或其药物可接受盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗蛋白酶体介导的感染。

12.权利要求1-8中任一项的化合物或其药物可接受盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗蛋白酶体介导的增殖性疾病。

13.权利要求1-8中任一项的化合物或其药物可接受盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗蛋白酶体介导的神经变性性疾病。

14.权利要求1的化合物，其中该化合物在组成型蛋白酶体活性测定中的EC₅₀与该化合物在免疫蛋白酶体活性测定中的EC₅₀之比大于1.0。

15.权利要求14的化合物，其中该EC₅₀比大于3.0。

16.一种用于治疗蛋白酶体介导的疾病的药物组合物，所述药物组合物包含药物可接受的载体或稀释剂和权利要求1-8中任一项的化合物或其药物可接受盐。

17.权利要求8的化合物，其中R⁶为吗啉代C_1-8烷基。

18.一种化合物或其药物可接受盐，所述化合物为

。

19.一种用于治疗蛋白酶体介导的疾病的药物组合物，所述药物组合物包含药物可接受的载体或稀释剂和权利要求18的化合物或其药物可接受盐。

20.权利要求18的化合物或其药物可接受盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗蛋白酶体介导的免疫相关疾病。