[发明专利]用于治疗癌症的抗EPHA2的拮抗抗体

权利要求书

1.抗体或其表位结合片段，所述抗体或其表位结合片段特异性结 合EphA2受体并且是所述受体的拮抗剂，其特征在于所述抗体或其表 位结合片段包含至少一条重链和至少一条轻链，其中所述重链包含由 SEQ ID NO：13、14和15表示的氨基酸序列组成的三个连续互补决定 区，并且其中所述轻链包含由SEQ ID NO：16、17和18表示的氨基酸 序列组成的三个连续互补决定区。

2.权利要求1的抗体或其表位结合片段，其特征在于所述抗体或 其表位结合片段是单克隆抗体。

3.权利要求1的抗体或其表位结合片段，其特征在于所述抗体或 其表位结合片段是Fab、Fab'、F(ab')₂或F_v片段。

4.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述抗体或其表位结合片段能够抑制癌细胞的生长。

5.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述抗体或其表位结合片段能够抑制癌细胞的迁移。

6.根据权利要求4和5任一项的抗体或其表位结合片段，其特征 在于所述癌细胞是选自乳癌、结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、骨肉瘤、 宫颈癌、前列腺癌、肺癌、滑液癌、胰腺癌、肉瘤、神经胶质瘤、头 颈癌、胃癌、肝癌和其他癌的癌细胞。

7.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述抗体或其表位结合片段能够抑制血管生成。

8.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述抗体或其表位结合片段没有激动活性。

9.根据权利要求8的抗体或其表位结合片段，其特征在于所述抗 体或其表位结合片段不刺激EphA2酪氨酸磷酸化。

10.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述抗体或其表位结合片段能够抑制配体与所述受体结合。

11.权利要求10的抗体或其表位结合片段，其特征在于所述配体 是ephrinA1。

12.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述抗体或其表位结合片段能够抑制EphA2酪氨酸磷酸化。

13.权利要求12的抗体或其表位结合片段，其特征在于所述抗体 或其表位结合片段在存在ephrinA1时能够抑制EphA2酪氨酸磷酸化。

14.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述抗体或其表位结合片段能够抑制EphA2-介导的信号传导。

15.权利要求14的抗体或其表位结合片段，其特征在于EphA2- 介导的信号传导是Akt磷酸化的提高。

16.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述抗体或其表位结合片段以3×10^-10M或更低的K_D结合EphA2。

17.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述EphA2受体是人EphA2受体。

18.根据权利要求1～17任一项的抗体或其表位结合片段，其中所 述抗体或其表位结合片段包含轻链可变区，所述轻链可变区由SEQ ID  NO：30所示的氨基酸序列组成，所述抗体或其表位结合片段包含由 SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列组成的重链可变区。

19.根据前述权利要求任一项的抗体或其表位结合片段，其特征在 于所述抗体或其表位结合片段是鼠抗体或其表位结合片段，并且是由 以下杂交瘤产生的：被称作53.2H11的杂交瘤，其中该杂交瘤被保藏 在美国典型培养物保藏中心，其保藏号为PTA-7662。