[发明专利]具有改进性能的抗-C5aR抗体有效
申请号: | 200780031002.5 | 申请日: | 2007-08-22 |
公开(公告)号: | CN101506237A | 公开(公告)日: | 2009-08-12 |
发明(设计)人: | 查尔斯·雷伊·麦凯 | 申请(专利权)人: | G2炎症私人有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61P37/02;A61K39/395;C12N5/20 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 章社杲;张 英 |
地址: | 澳大利亚*** | 国省代码: | 澳大利亚;AU |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 改进 性能 c5ar 抗体 | ||
1.一种抗体,包含:
(i)SEQ ID NO:3中示出的可变重链和SEQ ID NO:4中 示出的可变轻链;或
(ii)包含SEQ ID NO:3中示出的可变重链序列的CDR1、 CDR2和CDR3环序列的可变重链和包含SEQ ID NO:4中示 出的可变轻链序列的CDR1、CDR2和CDR3环序列的可变轻 链。
2.根据权利要求1所述的抗体,所述抗体结合至人类C5aR,其 中
(i)当在相同条件下测定时,其IC50值比MAb7F3低至 少1.5倍;或
(ii)当在相同条件下测定时,其缔合常数(Kon)比 MAb7F3高至少1.5倍;或
(iii)当在相同条件下测定时,其KD亲和常数比MAb7F3 低至少1.3倍。
3.根据权利要求1所述的抗体,所述抗体结合至人类C5aR,其 中
(i)其IC50值小于500pM;或
(ii)其缔合常数(Kon)为至少6.8×105M-1s-1;或
(iii)其KD亲和常数小于1.4nM。
4.根据权利要求1所述的抗体,所述抗体结合至人类C5aR,其 中,其IC50值小于300pM。
5.根据权利要求1所述的抗体,所述抗体结合至人类C5aR,其 中,其IC50值小于200pM。
6.根据权利要求2所述的抗体,其中,所述抗体结合至包含序列 LYRVVREEYFPPKVLCGVDYSHDKRRERAVAIV的C5aR的 片段。
7.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体是单克隆、重组 抗体,嵌合或人源化抗体。
8.一种单克隆抗体,为MAb3C5,由在ECACC以登录号 06081801保藏的杂交瘤细胞生产。
9.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体与人类C5aR包 含残基175~206的第二胞外环是反应性的。
10.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体与包含人类C5aR 的序列EEYFPP即残基179-184的表位是反应性的。
11.一种以登录号06081801保藏在ECACC的杂交瘤。
12.一种结合物,包含根据权利要求1至10中任一项所述的抗体 和治疗剂。
13.一种结合物,包含根据权利要求1至10中任一项所述的抗体 和可检测标签。
14.一种分离的核酸分子,所述核酸分子包含编码根据权利要求1 至10中任一项所述的抗体的序列。
15.一种组合物,包含根据权利要求1至10中任一项所述的抗体 和药用载体。
16.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体在制备药剂中的应 用。
17.根据权利要求13所述的结合物在制备用于检测C5aR的试剂 中的用途,所述检测包括使从受试者获得的样品与所述结合物 在体外接触,以及检测所述结合物与所述样品之间的免疫特异 性结合。
18.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体在制备用于治疗涉 及白细胞或嗜中性粒细胞移行的紊乱的药剂中的应用。
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