[发明专利]三嗪衍生化合物和包含该化合物的用于治疗癌症的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及可用于治疗癌症特别是可用于治疗乳腺癌的新化合物和包含该化合物的组合物以及使用它们的治疗方法。

背景技术

根据近来的地方报告，他们分析，例如高血压、脑血管病、糖尿病等慢性疾病以及癌症的发病率正在持续上升，由此造成的经济损失已经达到约37万亿韩元。特别是，癌症在韩国的因病致死率中已成为排名第一的主要病因，癌症所带来的痛苦不仅造成相当大的经济损失，而且还带来精神上的损失。然而，随着癌症治疗的发展，癌症死亡人数正在不断下降，不过，癌症患者本身的数量却在不断增加，治疗药物的施用期也在延长。

同时，由于乳腺癌发于乳房，而且乳房中多种细胞都有可能发展成癌症，从而导致存在多种乳腺癌。然而，由于大多数乳腺癌同时发于乳管和乳叶中的细胞，尤其是发于乳管细胞，因此乳腺癌通常是指发于乳管和乳叶的上皮细胞的癌症。尽管乳腺癌是已被研究得最多的癌症之一，但乳腺癌的成因仍然未得到清楚的论证。

由于乳腺癌是韩国所有的癌症中排在胃癌、肺癌、肝癌和结直肠癌之后的第五大癌症，在2000年它的发生率占所有癌症的6.5％(5444例)，并在女性恶性肿瘤中继胃癌之后位列第二大常见癌症。然而，在2002年它的发生率是7.4％(7359例)，乳腺癌取代胃癌在女性恶性肿瘤中占第一位(16.8％)(韩国国家癌症中心2005年研究报告)。同时，乳腺癌多发于妇女；不过，它也有可能发于男性，据估计，男性发生率为女性的1/100。

在现有的抗癌疗法中，使用化学疗法的抗癌剂约占35％，作为实例，临床上使用了多于40至50种的抗癌剂，其中包括用于前列腺癌的醋酸亮丙瑞林(Lupron)；用于卵巢癌的紫杉醇；和用于乳腺癌的诺雷德(Zoladex)，其他化疗剂正在开发中。开发抗癌剂的目的在于，在有选择地从根本上战胜癌症的同时，克服毒性副作用、诱导耐受性和防止复发。特别是，由于常规治疗方法的乳腺癌死亡率非常高，乳腺癌治疗需求尤其迫切。

发明内容

因此，本发明的目的在于提供可用于治疗癌症的新化合物、包含该化合物的组合物和使用它们的治疗方法。

为了实现以上目的，本发明提供了以下的式(I)三嗪衍生化合物、其药用盐、用于治疗癌症的包含所述化合物和/或其盐的组合物和治疗癌症的方法，

其中，在式(I)中，R₁是碳数为1～8的线性或支化烷基，R₂是选自由碳数为1～8的线性或支化的烷基、烯丙基、吡啶甲基、吡啶乙基和吡啶丙基组成的组中的任一基团，R₃是非取代的苯甲酰基或具有碳数为1～3的烷基取代基的苯甲酰基，n是1～3的整数。

优选的是，在式(I)中，R₁是丁基，R₂是选自由烯丙基、1-乙基丙基和吡啶甲基组成的组中的任一基团，R₃是非取代的苯甲酰基，n是2，更优选的是，在式(I)中，R₂是烯丙基。

附图说明

本申请包括以下用于更深入地理解本发明的附图，这些附图合并到本申请中而构成了本申请的一部分，它们阐述本发明的实施方式，并与说明书一起用于解释本发明的原理。在附图中：

图1是放大200倍的照片，其显示本发明的实施例所述的多种化合物均抑制了MCF-7乳腺癌细胞的生长；

图2是显示在用100μM的本发明的实施例所述的化合物处理MCF-7乳腺癌细胞后的生长抑制度的图表；

图3是作为阴性对照组的实验结果的照片，显示通过将MCF-7乳腺癌细胞注入作为阴性对照组的裸鼠而诱发的乳腺癌肿块；

图4照片分别显示在向通过将乳腺癌细胞注入裸鼠而诱发的乳腺癌肿块内施用本发明的实施例所述的Dan-BC1化合物后，肿块尺寸的变化；

图5照片分别显示在向通过将乳腺癌细胞注入裸鼠而诱发的乳腺癌肿块内施用本发明的实施例所述的Dan-BC2化合物后，肿块尺寸的变化；

图6照片分别显示在向通过将乳腺癌细胞注入裸鼠而诱发的乳腺癌肿块内施用本发明的实施例所述的Dan-BC3化合物后，肿块尺寸的变化；

图7是比较本发明的实施例所述的三嗪衍生化合物Dan-BC1、Dan-BC2和Dan-BC3在已被诱发乳腺癌的裸鼠中的肿瘤抑制效果的图表；

图8是显示在向于癌症形成转基因动物模型中自然诱发的乳腺癌肿块内施用本发明的实施例所述的Dan-BC1化合物后肿块尺寸变化的照片；