[发明专利]含有布洛芬和氨甲环酸的固形制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种在高温保存条件下膨胀得到抑制的、含有布洛芬和 氨甲环酸的固形制剂。

背景技术

布洛芬作为非类固醇类抗炎症药(NSAID)是被广泛使用的药物， 对慢性关节风湿病、关节痛及关节炎、神经痛及神经炎、腰脊痛等疾病、 症状的消炎和镇痛有效，此外对感冒综合症、急性支气管炎、慢性支气 管炎的急性恶化期的消炎和解热等也有效。但是，因为布洛芬有胃肠障 碍等副作用，并且镇痛效果较小，所以研究了与各种药物的配合制剂。

例如已经报道了布洛芬与布西丁等苯胺衍生物类解热镇痛剂配合的 解热镇痛剂(参照专利文献1)、布洛芬与咖啡因配合的制剂(参照专利 文献2)、布洛芬与可待因配合的镇痛组合物(参照专利文献3和4)、布 洛芬与对乙酰氨基酚配合的解热镇痛剂(参照专利文献5和6)、布洛芬 与对乙酰氨基酚和烯丙基异丙基乙酰脲或溴代戊酰脲配合的解热镇痛剂 (参照专利文献7)、布洛芬与氯化溶菌酶配合的感冒药(参照专利文献 8)、包含布洛芬和氨甲环酸的解热镇痛剂(参照专利文献9)等。特别是 氨甲环酸作为具有抗胞浆素作用、抗过敏作用、抗炎症作用等的药物得 到广泛使用，开发了许多将布洛芬与氨甲环酸组合的配合制剂。例如已 经报道了在布洛芬与氨甲环酸中进一步配合咖啡因的解热镇痛剂(参照 专利文献10)、配合抗坏血酸的解热镇痛组合物(参照专利文献11)、组 合对乙酰氨基酚等非吡唑啉酮类解热镇痛药的医药制剂(参照专利文献 12)、配合假麻黄碱及/或脱羟肾上腺素的鼻炎用医药组合物(参照专利 文献13)、进一步配合去甲麻黄碱或假麻黄碱等α-受体刺激剂以及类黄 酮构成的感冒用医药组合物(参照专利文献14)、配合氯马斯汀及/或溴 己胺的医药组合物(参照专利文献15)等。

另一方面，提出了将吗啡或可待因等麻醉性镇痛剂与双氯芬酸、萘 普生、酮洛芬、布洛芬等非类固醇类消炎性羧酸，制备成不含硬脂酸和 硬脂酸盐的多层片的制剂的方法(参照专利文献16)。这是由于这些成分 的相溶性非常差、压缩性低、崩解时间长，而且具有着色性，所以不能 将这些成分制备成单层的片剂。因此还提出了作为润滑剂使用氢化植物 油代替硬脂酸的方法(参照专利文献17)。

但是，与可待因等麻醉性镇痛剂以外的组合中，没有报道过这种事 例，例如专利文献9中记载了将含有布洛芬和氨甲环酸等的成分使用硬 脂酸镁制备成每片370mg的片剂(专利文献9、段落编号[0032])；专利 文献11中记载了按照药典制剂总则记载的公知方法，将含有布洛芬和氨 甲环酸等的成分与硬脂酸镁一起制备成胶囊剂(专利文献11、段落编号 [0047]和[0048])；另外，专利文献15中还记载了按照通常的方法，将含 有氨甲环酸和布洛芬等的成分使用硬脂酸镁制备成片剂(专利文献15、 段落编号[0039])；而且，特开2006-104186号公报(专利文献18)中， 同样也记载了按照日本药典制剂总则的片剂项中记载的方法制备成片剂 (专利文献18、段落编号[0012])。因此认为含有布洛芬的制剂中，硬脂 酸或硬脂酸盐的不理想作用只限于与可待因等麻醉性镇痛剂的组合。

专利文献1：特公昭64-8602号公报

专利文献2：特公平1-24131号公报

专利文献3：特开平3-7218号公报

专利文献4：特开平5-194227号公报

专利文献5：特开平5-148139号公报

专利文献6：特开平11-158066号公报

专利文献7：特开平5-246845号公报

专利文献8：特开平7-188004号公报

专利文献9：特开平9-48728号公报

专利文献10：特许第3667381号公报

专利文献11：特开2006-1920号公报

专利文献12：特开2005-187328号公报

专利文献13：特开2005-232128号公报

专利文献14：特开2005-194269号公报

专利文献15：特开2006-124380号公报

专利文献16：特开昭62-51625号公报

专利文献17：特表平10-504557号公报

专利文献18：特开2006-104186号公报

发明内容