[发明专利]杂环FXR结合化合物

权利要求书

1.一种通式（I）的化合物

和其药物学上可接受的盐，

其中，

R¹和R²各自独立地选自氢；

X为

在各通式（X¹）、（X⁴）中，

R³为C₁～C₆烷基；

R⁴独立地选自卤素；

Q为O；

T为-O-；

Y选自

中；

R⁸独立地选自氢、卤素、C₁～C₆烷基、OR¹²，其中各个烷基为未取代 的或者被1～5个卤素取代；

L为-C(O)N(R¹⁰)-、-S(O)_mN(R¹⁰)-或者-G-N(R¹⁰)-；

R¹⁰为氢或者C₁～C₃烷基；

G为亚甲基；

Z为苯基-A-R⁹；

A为键；

R⁹为COOR¹⁷、CONR¹⁷R¹⁸或者经由C原子连接到A的四唑；

R¹⁷和R¹⁸各自独立地选自氢、C₁～C₆烷基，其中所述C₁～C₆烷基为未 取代的或者被1～5个取代基R¹¹取代；

R¹¹各自独立地选自羟基或NR¹²R¹³；

R¹²和R¹³各自独立地选自C₁～C₆烷基；

a为0；

b为2；

c为1；

m为1或者2。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自以下化合物中：

3.一种药物组合物，其含有至少一种根据权利要求1或2所述的化合物和至 少一种药物学上可接受的赋形剂和/或载体。

4.根据权利要求1或2所述的化合物用于制备用于预防和/或治疗由FXR介 导的疾病的药物的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，所述由FXR介导的疾病为慢性肝内胆汁淤 积病症，或者由慢性胆汁淤积病症或者急性肝内胆汁淤积病症导致的肝 纤维化。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述慢性肝内胆汁淤积病症为原发性 胆汁性肝硬变、原发性硬化性胆管炎、进行性家族性胆汁淤积、乙醇诱 导的肝硬化和相关的胆汁淤积，以及所述肝纤维化为雌激素或者药物诱 发的胆汁淤积导致的肝脏纤维化。

7.根据权利要求4所述的用途，所述由FXR介导的疾病为由不正常的胆汁 组成导致的梗阻性或者慢性炎性紊乱。

8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述梗阻性或者慢性炎性紊乱是胆结 石。

9.根据权利要求4所述的用途，所述由FXR介导的疾病为减少了对饮食中 脂肪和脂溶性饮食维生素的吸收的胃肠道病症。

10.根据权利要求4所述的用途，所述由FXR介导的疾病为炎性肠道疾病。

11.根据权利要求10所述的用途，其中，所述炎性肠道疾病为克罗恩病或者 溃疡性结肠炎。