[发明专利]含有维生素K2的药品和类药剂营养品

说明书

发明领域

本发明涉及含有维生素K₂或维生素K₂类化合物范围内的化合物的药品和类药剂营养品(neutraceutical product)，特别是与一种或多种多不饱和脂肪酸、鱼油和磷虾油组合，以及它们在治疗和预防与骨骼、软骨和心血管系统有关的疾病中的应用。具体来说，本发明还涉及这些产品在治疗和/或预防骨质疏松症、动脉粥样硬化和骨关节炎中的应用。

背景技术

维生素K₂

维生素K₂是一类被称为甲基萘醌(“MK”)的化合物，它们都是2-甲基-3-全反式聚异戊烯化的-1，4-萘醌，具有下面的结构式：

不同的MKs之间在化学上的区别与侧链中异戊二烯单位的数量有关。各种不同的MKs通常被称为MK-2、MK-3、MK-4、MK-6等。数字是指异戊二烯单位的数量(n＝2，n＝3，n＝4，n＝6，……)。

术语维生素K₂是指不同MK物质天然存在的混合物。MK-2到MK-13天然存在于动物和人类组织中。维生素K₂的饮食来源通常为发酵的食品，尤其是奶酪和干酪。某些比目鱼和鳗鱼也可含有一些维生素K₂。从发酵的大豆生产的“纳豆”，在日本作为“健康产品”，是一种大众化的维生素K₂来源。维生素K₂的日摄取量在很广的范围内变化，通常从几微克到几毫克，一般低于50μg。维生素K₂据称对人类健康有几种有益的作用，主要涉及心血管系统和骨代谢。

骨质疏松症

骨质疏松症是一种医学病症，其特征为骨质量降低以及骨的微结构改变。据估计，全世界有超过2亿的女性患有骨质疏松症。在全世界范围内骨质疏松症和骨质疏松性骨折不断增加，这主要是由于老龄人口的快速增长。今天，骨质疏松症的治疗包括典型的激素疗法、摄取钙和维生素D、以及使用二磷酸盐的药物治疗。

动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是心血管疾病，可以影响几种重要器官包括脑、心和肾的动脉以及臂和腿的动脉。在大多数西方国家，动脉粥样硬化是死亡的主因。死于动脉粥样硬化的人数是死于所有癌症疾病人数总和的大约两倍。动脉粥样硬化是一种缓慢的、进行性的疾病，可以早在儿童时期就开始。在动脉粥样硬化中，动脉失去其弹性和硬度。有几种状况与疾病的发生和发展相关，包括风险因素如肥胖、糖尿病、高血压和吸烟。然而严格地从医学上来说，动脉粥样硬化一般被定义为动脉内膜的炎性疾病，动脉硬化的定义更为广泛，还包含其它形式的血管疾病，例如门克伯格()动脉中层硬化。

关节病和关节炎

关节病、炎性关节炎、风湿性关节炎和骨关节炎是软骨疾病，它们的特征为关节变性。病理上，在软骨结构中有改变。这些疾病影响关节，疾病通常容易通过X-射线诊断。目前有几种类型的药物用于治疗这些疾病。它们包括单纯的镇痛药、NSAID、COX2抑制剂、皮质类固醇和葡萄糖胺。

维生素K₂对骨质疏松症、动脉粥样硬化、关节病和关节炎的作用

在过去几年中，几份出版物描述了维生素K₂的摄入对骨质疏松症的正面影响；参见，例如，W.Sakamoto等，Osteoporosis International 16，1604-1610(2005)；M.Kaneki，Clinical Calcium 15，605-610(2005)；J.Iwamoto等，Current Pharmaceutical Design 10，2557-2576(2004)；K.Nakayama，Horumon to Rinsho 52，339-349(2004)；S.Shiomi等，American Journal of Gastroenterology 97，978-981(2002)和T.Hosoi，Bone(Osaka)14，95-97(2000)。