[发明专利]环状化合物的新衍生物及其用途

说明书

【技术领域】

本发明是有关于一种表现强力皮肤变白活性的药用组成物及化妆品组成 物。

【背景技术】

皮肤色素沉着增多(skin hyper-pigmentation)是由多种原因造成，例如荷 尔蒙失调伴随皮肤发炎性反应、遗传疾病及紫外线照射，其主要是源自黑色 素(melanin)的综合性失调及分布性失调，且会造成皮肤变色、雀斑、皮肤发 炎后的皮肤变黑、老年性紫斑症(purpura senile)等。

黑色素的主要功能是清除氧自由基(oxygen radical)，以保护皮肤免于受 伤。因此，可理解大量的黑色素表示皮肤系统发生强大反应，以保护皮肤免 于受到物理或化学毒性物质的伤害。黑色素是由一连串步骤所形成，亦即： 通过酪氨酸酶(tyrosinase)以及进一步的酶催化反应与自发性氧化反应等将酪 氨酸(tyrosine)转化为多巴醌(dopaquinone)。因此，用以防护皮肤晒黑的黑色 素生物合成的抑制方法可分类为下列数种：(1)、一紫外线防护方法，其可消 除黑色素形成的主要原因，且预期可得到令人满意的结果；(2)、一抑制方法， 其抑制酪氨酸酶活性所需的核心碳水化合物的生物合成；(3)、一抑制方法， 其使用曲酸(kojic acid)或熊果素(arbutin)抑制酪氨酸酶在黑色素形成中所具 有的功能；(4)、一抑制方法，其使用对黑色素细胞(melanocyte)及黑色素形成 细胞具有毒性的对苯二酚(hydroquinone)，以抑制细胞分化；及(5)、一脱色方 法，通过减少黑色素形成进行脱色。

为了抑制黑色素的生物合成，各种皮肤变白的材料，例如对苯二酚、熊 果素、维生素C、曲酸及天然草本植物萃取物等，其直至今日仍被使用。然 而，现有可购得的皮肤变白物质具有数个问题，例如：因皮肤对于对苯二酚 敏感及其具有不佳的染色性或气味等，造成对苯二酚在使用上的限制；维生 素C在空气中的氧作用下容易氧化，导致化妆品调剂存在不佳的染色性或气 味；尽管草本植物萃取物具有强力的皮肤变白效果，但却因来源繁多而难以 维持同质性及效用。

除了上述皮肤变白的材料之外，最近亦发展出下述其他皮肤变白物质， 例如：韩国专利注册第509848号揭示一皮肤变白化妆品组成物，其包含由白 花前胡(Peucedanum praeruptorum)分离出的凯尔内酯(khellactone)衍生物做 为一活性成分；以及韩国专利注册第479741号揭示一皮肤变白化妆品组成 物，其包含葡萄糖酰化衍生物做为一活性成分等等。然而，这些材料具有数 个问题，例如过低的调剂产出率等。

因此，本发明致力于寻找具有强力皮肤变白活性的化学化合物，最终发 现新的环状衍生物具有各种优良特性，例如本发明具有强力抑制效果以抑制 黑色素形成及皮肤色素沉着增多活性，且不会对皮肤造成有害反应，且容易 大量生产合成等。

【发明内容】

技术问题

本发明提供环状化合物的新衍生物及其可药用盐类，其具有强力的皮肤 变白活性。

本发明另提供一药用组成物，其包含环状化合物的新衍生物及其可药用 盐类，以在一有效用量内做为一活性成分，以治疗及预防黑色素过度增生所 造成的皮肤疾病。

本发明另提供一化妆品组成物，其包含环状化合物的新衍生物及其可药 用盐类，以在一有效用量内做为一活性成分，以治疗及预防黑色素过度增生 所造成的皮肤疾病。

解决技术手段

因此，本发明提供环状化合物的新衍生物及其可药用盐类与异构物 (isomer)：

其中

A环是脂肪族的或芳香族的同素环或杂环的环基，所述环基可包含至少 一杂原子(hetero atom)选自一氧原子或一氮原子，其可相互熔制形成至少一稠 环(fused ring)；

C_n及C_n+1是A环内邻接的碳原子，其中n是正整数；

R₁及R₂是饱和或不饱和的直链或具支链的烷基或酰基；