[发明专利]趋化因子受体活性调节剂及其晶型和制法

权利要求书

1.一种化合物，N-((1R，2S，5R)-5-(异丙基(甲基)氨基)-2-((S)-2-氧代-3-(6-(三氟甲基)喹唑啉-4-基氨基)吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺，或其药学上可接受的盐。

2.权利要求1的化合物，其为N-((1R，2S，5R)-5-(异丙基(甲基)氨基)-2-((S)-2-氧代-3-(6-(三氟甲基)喹唑啉-4-基氨基)吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺或其药学上可接受盐的结晶型式。

3.权利要求1-2的结晶型式，其包括N-2型式。

4.权利要求1-3的结晶型式，其特征为基本上等于下列的单位晶胞参数：

晶胞尺寸：

a＝11.8427(3)

b＝18，1503(7)

c＝12.7923(4)

α＝90

β＝105.362(2)

γ＝90

空间群P2₁

分子/单位晶胞2

其中所述晶体是在约+22℃的温度下。

5.权利要求1-4的结晶型式，其特征为包含三个或更多个2θ值的粉末x-射线衍射图，该2θ值选自7.2、8.7、9.7、12.5、12.8、13.3、16.0、16.6、18.2和18.8，在约22℃的温度下。

6.权利要求1-5的结晶型式，其进一步特征为包含四个或更多个2θ值的粉末x-射线衍射图，该2θ值选自7.2、8.7、9.7、12.5、12.8、13.3、16.0、16.6、18.2和18.8，在约22℃的温度下。

7.权利要求1-6的结晶型式，其特征为基本上如列示于表7中的部分原子坐标。

8.权利要求1-7的结晶型式，其具有基本上根据图2的粉末x射线衍射图。

9.一种药物组合物，其包含如权利要求1-8的化合物和药学上可接受的载体或稀释剂。

10.在哺乳动物中治疗疾病的方法，该方法包括给该哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1-9的化合物，其中该疾病选自糖尿病、肥胖、代谢综合症、中风、神经性疼痛、缺血性心肌病、牛皮癣、高血压、硬皮病、骨关节炎、动脉瘤、发热、心血管疾病、克罗恩氏病、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV感染、与HIV有关的痴呆症、牛皮癣、特发性肺纤维变性、移植物动脉硬化、物理或化学诱导的脑部创伤、炎性肠疾病、肺泡炎、结肠炎、系统性红斑狼疮、肾毒血清肾炎、肾小球性肾炎、哮喘、多发性硬化、动脉粥样硬化、血管炎、易受伤害性斑块、风湿性关节炎、再狭窄、静脉新血管内膜增生、渗析-移植物新血管内膜增生、动脉-静脉旁路血管内膜增生、器官移植、慢性同种异体移植肾病和癌症。

11.权利要求10的方法，其中该疾病选自糖尿病、肥胖、克罗恩氏病、系统性红斑狼疮、肾小球性肾炎、多发性硬化、动脉粥样硬化、再狭窄和器官移植。

12.权利要求10-11的方法，其中该疾病选自多发性硬化、动脉粥样硬化、克罗恩氏病和糖尿病。

13.权利要求10-12的方法，其中该疾病为糖尿病。

14.权利要求10-12的方法，其中该疾病为动脉粥样硬化。

15.权利要求10-12的方法，其中该疾病为克罗恩氏病。

16.权利要求10-12的方法，其中该疾病为多发性硬化。