[发明专利]具有加入的钙盐的非钙沸石在止血装置和产品中的用途

说明书

发明领域

本发明涉及血液凝固剂/医疗装置和控制动物和人出血的方法。更具体地， 本发明涉及没有用钙进行离子交换的沸石在促进血液凝固中的有效性，只要钙 离子随沸石分开地添加到伤口。

背景技术

血液是一种液体组织，其包括分散在一个液相中的红细胞、白细胞、血小 球(corpuscles)和血小板。该液相是包括酸、脂类、溶解的电解质和蛋白质的血浆。 蛋白质被悬浮在液相中，并且可以通过多种方法(如过滤、离心作用、电泳和免 疫化学技术)的任一种从液相中分离出来。一种特定的悬浮在液相中的蛋白质是 血纤维蛋白原。当出血发生时，血纤维蛋白原与水和凝血酶(一种酶)反应形成血 纤维蛋白，其在血中是不溶的并且聚合形成凝块。

在很多种情形下，动物(包括人)可能受伤。出血经常伴随着这种伤口发 生。在一些情况下，伤口和出血较小，没有明显的外部救助下，正常血液凝固 功能会阻止流血。不幸地是，在其他情形下，可能发生大量的流血。这些情形 通常需要专业化的设备和材料以及经训练的人员来给予适当的救护。如果这种 救护不是容易获得，可能发生过量失血。当出血严重时，有的时候设备和经训 练人员的即刻可用性(immediate availability)仍然不足以及时制止住流血。而且， 严重的伤口可能在非常偏远的地区或者在如在战场上的情况中造成，在那里不 能及时获得足够的医药援助。在这些情况下，重要的是使流血停止(甚至是在较 不严重的伤口中)足够长的时间以允许受伤的人或动物得到医疗照顾。

在试图解决上述的问题的努力中，研发了在不能得到常规救助或常规救助 不够最佳有效的情况下用于控制过度流血的材料。尽管已经显示这些材料是几 分成功的，但是它们对于创伤性的伤口来说不够有效，并且往往是昂贵的。此 外，这些材料有时在所有情况下是无效的，并且可能难以使用和从伤口除去。 另外，或者，它们可能产生不希望的副作用。

还开发了在血液里促进凝块形成的组合物。这样的组合物一般包括沸石和 粘合剂。

由Hursey等人在US4,822,349中公开了活化沸石(一种脱水材料)的用途。 并承认在血液凝固过程中这些活化沸石的使用产生热量，并且Hursey等人说明 了该热量在获得烙术效果(cauterization effect)和提高血液凝固中是重要的。在 US 2005/0074505A1中，描述了用钙离子交换至很高水平的沸石的用途。申请 中说明了“本发明的用于血液凝固组合物的沸石包括调整的钙含量，使得钙含量 高达83wt％钙，并优选是75wt％-83wt％钙。”本领域技术人员将该专利解释为 表示所使用的沸石75％和83％用钙进行了离子交换(参照100％阳离子交换位 点)，而不是具有所提到的钙的重量百分数，因为根据定义，沸石重量的主体是 硅和铝。对于沸石的重量百分数来说，达到专利所公开的水平将是不可能的。

钙-交换沸石不是如止血材料通过释放Ca²⁺到血液中起作用。它们似乎是通 过内凝血途径(intrinsic coagulation pathway)的表面活化来起作用。沸石的钙形 式可以是有效的，因为它在活化过程期间不通过离子交换从血液中除去Ca²⁺。 令人吃惊地，现在已经发现可以没有Ca²⁺交换步骤而由沸石制造止血产品，只 要当水溶性钙盐被配制成止血产品时，将有效量的水溶性钙盐添加到沸石中。 已经发现比使用钙盐或非钙交换沸石(当它们独立使用时)呈现出更快速的凝血 (Much faster clotting has found than is present with either the calcium salt or the noncalcium exchanged zeolite when used independently)。事实上，只使用Na-沸石 对血液有抗凝血作用，这是因为它们除去了Ca²⁺足够以停止凝血途径的进展， 无论Na-沸石表面具有很大可能性地有效活化内凝血的起始相。在仅仅Na-沸石 的情况下，由于当前的Ca²⁺离子交换方法(其中沸石从血液中除去了Ca²⁺)，这 种最初活化不能进一步发展，因此使得没有可获得的Ca²⁺用于该内途径(intrinsic pathway)的更进一步的发展。

发明概述