[发明专利]人类人工染色体(HAC)载体和包含人类人工染色体(HAC)载体的人类细胞药物

权利要求书

1.人类人工染色体(HAC)载体，其包含去除长臂远侧区的人14 号染色体片段，其中在人14号染色体的14q11区内或14q11区与14q12 区之间去除所述长臂远侧区，并且其中所述人14号染色体片段包含 来源于人14号染色体的着丝粒、端粒序列、亚端粒序列、外源DNA 和至少一个定点重组酶识别位点，并且其中在从人14号染色体去除 长臂远侧区的人14号染色体片段的末端添加端粒序列和亚端粒序列， 其中所述亚端粒序列是来源于人14号染色体的5Kb或60Kb。

2.人类人工染色体(HAC)载体，其包含去除长臂远侧区的人21 号染色体片段，其中在人21号染色体的21q11区内或21q11区与21q12 区之间去除所述长臂远侧区，并且其中所述人21号染色体片段包含 来源于人21号染色体的着丝粒、端粒序列、亚端粒序列、外源DNA 和至少一个定点重组酶识别位点，并且其中在从人21号染色体去除 长臂远侧区的人21号染色体片段的末端添加端粒序列和亚端粒序列， 其中所述亚端粒序列是来源于人21号染色体的8Kb。

3.权利要求1的HAC载体，其中所述端粒序列代表人14号染色 体的14q-tel区，并且亚端粒序列代表从人14号染色体的14q32区内 的位点到14q-tel区的5Kb或60Kb区域。

4.权利要求2的HAC载体，其中所述端粒序列代表人21号染色 体的21q-tel区，并且亚端粒序列代表从人21号染色体的21q22.3区 内的位点到21q-tel区的8Kb区域。

5.权利要求1或2的HAC载体，其中所述人染色体片段的大小是 19Mb或更小。

6.权利要求1或2的HAC载体，其中所述外源DNA编码蛋白。

7.权利要求1或2的HAC载体，其中所述外源DNA插入比从所 述人染色体去除长臂远侧区的位置更近侧的区域。

8.权利要求1或2的HAC载体，其中所述外源DNA插入距离端 粒序列1－500kb的区域。

9.权利要求1或2的HAC载体，其中所述人染色体片段由于去除 而缺乏长臂远侧区，并且包含人染色体的长臂近侧区和短臂。

10.权利要求1的HAC载体，其中在人14号染色体的AL391156 或比AL391156更近侧的位置去除人14号染色体的长臂远侧区。

11.权利要求2的HAC载体，其中在人21号染色体的AP001657 或比AP001657更近侧的位置去除人21号染色体的长臂远侧区。

12.权利要求1或2的HAC载体，其中在人染色体短臂的p11区 内或p11区与p12区之间去除人染色体的短臂远侧区。

13.权利要求1或2的HAC载体，其中所述人染色体片段包含至 少两类定点重组酶识别位点。

14.权利要求1或2的HAC载体，其中所述定点重组酶识别位点 插入人染色体片段的长臂近侧区和/或短臂近侧区。

15.权利要求1或2的HAC载体，其中所述定点重组酶是酶Cre， 并且定点重组酶识别位点是loxP序列。

16.权利要求1或2的HAC载体，其中所述定点重组酶是FLPe 酶，并且定点重组酶识别位点是FRT序列。

17.包含权利要求1－16的任一项的HAC载体的体细胞。

18.权利要求17的体细胞，其是人细胞。

19.权利要求17的细胞，其是中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。

20.包含细胞的药物组合物，所述细胞携带权利要求1－16的任一 项的HAC载体。