[发明专利]抗可卡因组合物和治疗

权利要求书

1.突变体可卡因酯酶多肽，所述可卡因酯酶简称CocE，其包含：

与SEQ ID NO：1具有至少95％的序列同一性的氨基酸序列，并 且具有下述的至少一种取代，添加或缺失，其中，所述的至少一种取 代，添加或缺失选自L163V；V225I；I218L；A310D；A149S；S159A； S265A；S56G；W220A；S140A；F189L；A193D；T254R；N42V；V262L； L508G；Y152H；V160A；T172R；Y532F；T74S；W285T；L146P；D533S； A194R；G173Q；C477T；K531A；R41I；L119A；K46A；F84Y； T172R-G173Q；L169K；F189A；N197K；R182K；F189K；V190K；Q191K； A194K；I175-G-G-A186；和T176-G-G-D185：

与具有SEQ ID NO：1氨基酸序列的野生型CocE相比，所述突 变体CocE多肽具有37℃下热稳定性增加的酯酶活性。

2.权利要求1所述的突变体CocE多肽，其中至少两个氨基酸残 基被取代。

3.权利要求1所述的突变体CocE多肽，其中至少三个氨基酸残 基被取代。

4.权利要求1所述的突变体CocE多肽，其中至少四个氨基酸残 基被取代。

5.突变体可卡因酯酶多肽，其包含选自下述的氨基酸序列：SEQ  ID NO：3(L163V)；SEQ ID NO：7(V225I)；SEQ ID NO：8(I218L)；SEQ  ID NO：9(A310D)；SEQ ID NO：10(A149S)；SEQ ID NO：11(S159A)； SEQ ID NO：12(S265A)；SEQ ID NO：13(S56G)；SEQ ID NO：14 (W220A)；SEQ ID NO：16(S140A)；SEQ ID NO：17(F189L)；SEQ ID  NO：18(A193D)；SEQ ID NO：19(T254R)；SEQ ID NO：20(N42V)； SEQ ID NO：21(V262L)；SEQ ID NO：22(L508G)；SEQ ID NO：23 (Y152H)；SEQ ID NO：24(V160A)；SEQ ID NO：25(T172R)；SEQ ID  NO：26(Y532F)；SEQ ID NO：27(T74S)；SEQ ID NO：28(W285T)； SEQ ID NO：29(L146P)；SEQ ID NO：30(D533S)；SEQ ID NO：31 (A194R)；SEQ ID NO：32(G173Q)；SEQ ID NO：33(C477T)；SEQ ID  NO：34(K531A)；SEQ ID NO：35(R41I)；SEQ ID NO：36(L119A)；SEQ  ID NO：37(K46A)；SEQ ID NO：38(F84Y)，SEQ ID NO：39 (T172R-G173Q)；SEQ ID NO：40(L169K)；SEQ ID NO：41(F189A)， SEQ ID NO：42(N197K)，SEQ ID NO：43(R182K)，SEQ ID NO：44 (F189K)，SEQ ID NO：45(V190K)，SEQ ID NO：46(Q191K)，和SEQ  ID NO：47(A194K)，或其功能性片段。

6.权利要求1-5中任一项的突变体CocE多肽，其中所述氨基酸 残基取代，添加或缺失是T172R、F189A、A193D、G173Q、 G173Q-I175-G-G-A186、G173Q-T176-G-G-D185、L169K或F189K。

7.权利要求1-6中任一项所述的突变体CocE多肽，其中所述突 变体CocE多肽是聚乙二醇化的。

8.权利要求1-6中任一项所述的突变体CocE多肽，所述多肽由 与SEQ ID NO：2具有至少85％的序列同一性的核酸编码。