[发明专利]硫代芳基取代的锌蛋白酶抑制剂和它们的用途

权利要求书

1.式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，

其中：

q是0、1或2；

n是0或1；

ZBG是催化性锌原子的螯合部分，并且其选自由以下基团组成的 组：

异羟肟酸基-CONHOH；

羧基-COOH；

甲酰胺基-CONHR₄、-CON(R₄)₂或-CONR₆R₇；

膦酸基-P(＝O)(R₄)OH；

亚磺酰氨基-CONHSO₂(R’₄)；

磺酰氨基-SO₂NHR₄；

硫醇基-SH；

或者它是下式的基团：

R₄在每次出现中独立地选自由以下基团组成的组：氢、羟基、直 链或支链C₁-C₁₀烷基或氟代烷基、任选被取代的芳基或含有1至2个 选自N、NH、O或S的杂原子或杂原子基团的5至6元杂芳基；或 R₄是选自以下基团的基团：-(CHR)_p-COOH、-(CHR)_p-CO-NHR’、 -(CHR)_p-NH₂、-(CHR)_p-NH-COR’、-(CHR)_p-CH₂-OH或 -(CH₂)_p-CHR-OH；

p是从1至8的整数；

R’是直链或支链C₁-C₆烷基或任选被取代的如上所定义的芳基或 杂芳基；

R选自：氢、饱和或不饱和的直链或支链C₁-C₁₀碳原子链，所述 碳原子链任选被一种或多种选自下列基团的取代基取代：羟基、 -ONO₂、-NR₆R₇、-COOH、-CONHR”、-NHCOR”、C₁-C₆烷氧基、 或任选被取代的如上所定义的芳基或杂芳基；

R₆和R₇各自独立地选自氢、饱和或不饱和的直链或支链C₁-C₆碳原子链，所述碳原子链任选被下列基团取代：如上所定义的芳基或 杂芳基或选自-CO-烷基、-CO-芳基、-CO-杂芳基、-CONH-烷基、 -CONH-烷基-ONO₂、-CONH-酰基、-CONH-酰基-ONO₂、-CONH- 芳基、-CONH-杂芳基、-SO₂-烷基、-SO₂NH₂、-SO₂NH-烷基、-SO₂NH- 芳基、-SO₂NH-杂芳基的基团；

或者，R₆和R₇与它们连接的氮原子共同形成5至6元杂环，所 述杂环任选进一步包含附加的选自N、NH、O或S的杂原子或杂原子 基团，任选被取代和/或苯并稠合；

R”选自直链或支链C₁-C₆烷基、烷基-O-NO₂或酰基，或它是任 选被取代的芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、酰基芳基或酰基 杂芳基；

R’₄在每次出现中独立地选自R₄的含义，但不是氢；

R₁和R₂各自独立地选自R的含义，或者R₁和R₂与它们连接的 碳原子一起形成任选被取代的3至6元碳环或杂环，其具有1至2个 选自N、NH、N-COR”、O或S的杂原子或杂原子基团；

m是0或1；

X是氧(-O-)或硫(-S-)原子或它是选自以下基团的二价基团： -S-S-(二硫醚)、-SO-(亚砜)、-SO₂-(砜)、-NH-(氨基)、-NH-酰基-、在 烃链中含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基、亚烯基、亚炔基、 -O-亚烷基、-O-亚烯基或-O-亚炔基；

E是在烃链中含有1至6个碳原子的直链或支链烷基、烯基或炔 基，或它是任选被取代的和/或苯并稠合的、脂肪族或芳香族的5至6 元碳环或杂环，所述碳环或杂环具有1或2个选自N、NH、O或S 的杂原子或杂原子基团；

条件是当q是2时，ZBG不是异羟肟酸基[-CONHOH]或羧基 [-COOH]。