[发明专利]人GLP-1模拟体、组合物、方法和用途

权利要求书

1.至少一种GLP-1 CH1缺失模拟体核酸，其包含至少一种编码氨基酸序列SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4的多核苷酸或与其互补的多核苷酸，所述GLP-1 CH1缺失模拟体在体外或体内具有至少一种GLP-1生物活性并且还包含至少一个N-联糖基化位点。

2.至少一种GLP-1 CH1缺失模拟体核酸，其包含至少一种编码包含选自SEQ ID NO：2、4、6或7-14中的至少一个的氨基酸序列的多核苷酸或与其互补的多核苷酸，其中所述GLP-1 CH1缺失模拟体在体外或体内具有至少一种GLP-1生物活性并且还包含至少一个N-联糖基化位点。

3.权利要求2的至少一种GLP-1 CH1缺失模拟体核酸，其包含至少一种编码氨基酸序列SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4的多核苷酸或与其互补的多核苷酸，其中所述GLP-1 CH1缺失模拟体在体外或体内具有至少一种GLP-1生物活性并且还包含至少一个N-联糖基化位点。

4.至少一种GLP-1 CH1缺失模拟体核酸，其包含至少一种编码下式(I)多肽的多核苷酸：

(Pep(n)-L(o)-V(p)-H(q)-CH2(r)-CH3(s))(t)，

其中P包含至少一种选自SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：6的生物活性GLP-1肽，L是至少一个包含Ser和Gly的接头序列，V是免疫球蛋白可变区C端的至少一部分，H是免疫球蛋白可变铰链区的至少一部分，CH2是免疫球蛋白CH2恒定区的至少一部分，CH3是免疫球蛋白CH3恒定区的至少一部分，n是1-10的整数，o、p、q、r、s和t可独立地为0-10的整数，其中所述GLP-1 CH1缺失模拟体在体外或体内具有至少一种GLP-1生物活性并且还包含至少一个N-联糖基化位点。

5.至少一种GLP-1 CH1缺失模拟体多肽，其包含SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4的所有连续氨基酸，其中所述GLP-1 CH1缺失模拟体多肽在体外或体内具有至少一种GLP-1生物活性并且还包含至少一个N-联糖基化位点。

6.至少一种GLP-1 CH1缺失模拟体多肽，其包含SEQ IDNO：7-14中至少一个的所有连续氨基酸，其中所述GLP-1 CH1缺失模拟体多肽在体外或体内具有至少一种GLP-1生物活性并且还包含至少一个N-联糖基化位点。

7.至少一种GLP-1 CH1缺失模拟体多肽，其包含下式(I)的多肽：

(Pep(n)-L(o)-V(p)-H(q)-CH2(r)-CH3(s))(t)，

其中P是选自SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：6的至少一种生物活性GLP-1肽，L选自GS、GGS、GGGS(SEQ ID NO：16)、GSGGGS(SEQID NO：17)、GGSGGGS(SEQ ID NO：18)、GGSGGGSGG(SEQ IDNO：19)和GGGSGGGSGG(SEQ ID NO：20)，V选自GTLVTVSS(SEQID NO：21)、GTLVAVSS(SEQ ID NO：22)、GTAVTVSS(SEQ IDNO：23)、TVSS(SEQ ID NO：24)和AVSS(SEQ ID NO：25)，H是EPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP(SEQ ID NO：26)，CH2是SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK(SEQ ID NO：43)，CH3是GQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(SEQ ID NO：44)，n是1-10的整数，o、p、q、r、s和t可独立地为0-10的整数，其中所述GLP-1CH1缺失模拟体在体外或体内具有至少一种GLP-1生物活性并且还包含至少一个N-联糖基化位点。