[发明专利]用于医疗器械的可生物吸收聚合物组合物

说明书

相关申请的互相参引

本申请要求享有2006年7月20日提交的美国临时申请60/807,932 以及2006年10月20日提交的美国临时申请60/862,433的优先权。

本说明书中所引用的所有参考文献以及它们的参考文献，当适用于教 导其它的或备选的详情、特征和/或技术背景时，通过引证的方式全文纳 入本说明书中。

技术领域

在本发明的实施方案中公开了一种新的聚合物组合物，它包括一种基 质材料以及一种聚合物或共聚物或三聚物添加剂，所述基质材料包括一种 或多种可生物吸收的聚合物、共聚物或三聚物。具体而言，当这种新的组 合物被用于制造植入物时，容许发生一种“软”降解机理，从而使得该组分 聚合物的降解对周围组织的伤害较小。

背景技术

发现使用金属支撑管(stenting)中一个长期的问题是位于血管中 的支架会形成瘢痕组织包被层，即所谓的再狭窄过程。此外，金属或聚 合物非可吸收的支架会阻止血管管腔重塑和扩张。已尝试多种方法来避 免或愈合组织损伤以及降低免疫反应的补体激活。而且，在植入物和/ 或其组分材料降解后需要降低炎症应答以及降低发生创伤的可能性。发 现想要的改善目标为需要提高用于植入——特别是血管中植入——的 医疗器械的形状和结构的柔性。

多种市售可生物吸收聚合物中包括聚-α-酯(例如丙交酯(即L-丙 交酯和D，L-丙交酯))和乙交酯、聚酯醚(即聚二噁烷酮)以及聚碳酸 酯(即乙交酯或丙交酯-共-碳酸亚丙酯(Tri-methylene-carbonate))以 及基于酪氨酸的聚碳酸酯。正在开发可市售的特别是用于不同的给药模 式的许多其它的可生物吸收聚合物，所述聚合物包括聚乙二醇-共-丙交 酯、聚酐、聚原酸酯、聚酯-酰胺或氰基丙烯酸酯。

本发明的发明人已认识到需要开发一种相容性的共混聚合物用于 植入物，例如支架和血管合成植入物；所述共混聚合物在该医疗器械体 内使用时可向基质聚合物提供一种韧化机制。他们已假设韧化机制可通 过赋予基质聚合物额外的分子自由体积以促进充分的分子运动来使得 在生理条件下——尤其是当将其它分子作用力(molecular strain)赋予 该植入物时——发生重结晶而被实施。他们已建立理论认为，增加的分 子自由体积也可提高水吸收的速率从而增加塑化效果以及提高本体降 解动力学。

参引文献

参引2003年8月19日授权的美国专利6,607,548 B2(Inion Ltd)， 该文献公开了多种使用一种基于乳酸或乙醇酸的聚合物或共聚物与一 种或多种共聚物添加剂共混而制得的组合物是可生物相容的且可生物 再吸收的。据称根据该548专利公开内容制得的植入物为可冷弯曲(cold bendable)且无裂纹或破裂。还参引EP 0401844，其公开了一种聚L-丙 交酯与聚L-DL-丙交酯的混合物。还参引美国专利5,317,064，其公开 了多种聚丙交酯立体复合组合物。

发明内容

本发明提供了这样一种新的聚合物组合物，该组合物可在体内进行 “软”降解从而使得降解时对周围组织友好(例如更少的炎症应答以及使得 植入物降解时创伤的可能降低)。该聚合物组合物包括一种基质材料以及 一种共聚物或三聚物添加剂；所述基质材料如可生物吸收聚合物、共聚物 或三聚物，根据它们在体内进行水解和/或酶促降解和吸收的能力进行选 择。

所述新的聚合物组合物可包括一种共混聚合物，该共混物被优化以 获得提高的亲水性从而减少补体激活并尽可能减小或避免调理作用(见 Dong and Feng，J of Biomedical Materials Research part A DOI 10.1002， 2006)。为了改善亲水性，可配制所述新的聚合物组合物以提供增加的 分子自由体积，使得水的吸收以及水吸收的速率提高，从而增加塑化效 果以及提高本体降解动力学。附加的分子自由体积也可用于促进充分的 分子运动来使得在生理条件下——尤其是当将组合物上的作用力产生 其它的分子作用力时——发生重结晶。