[发明专利]优化用Abl酪氨酸激酶抑制剂治疗费城染色体阳性白血病的方法

权利要求书

1.治疗人患者群体中费城染色体阳性(Ph+)白血病的方法，其包括步 骤

(a)施用预定的固定量的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂或其可药用盐至 患有Ph+白血病的人患者，

(b)收集来自所述患者的至少一份血液样本，

(c)测定Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂或其代谢物的血浆谷值水平 (Cmin)和MMR率，

(d)评估血浆谷值浓度对MMR的区分潜力并确定最佳灵敏性和特异 性的Cmin阈值，和

(e)以这样的方式调整应用至来自所述患者群体的个体患者和任选地 应用至将来患有Ph+白血病的患者的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂或其可药 用盐的剂量，所述方式为在每一单个患者中实现与步骤(d)下获得的Cmin 阈值相等或较高的Cmin。

2.治疗人患者群体中慢性粒细胞白血病(CML)的方法，其包括步骤

(a)施用预定的固定量的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂或其可药用盐至 需要其的人CML患者，

(b)收集来自所述患者的至少一份血液样本，

(c)测定Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂或其代谢物的血浆谷值水平(Cmin) 和MMR率，

(d)评估血浆谷值浓度对MMR的区分潜力并确定最佳灵敏性和特异 性的Cmin阈值，例如通过受试者工作特性(ROC)曲线分析进行，和

(e)以这样的方式调整应用至来自所述患者群体的个体患者和任选地 应用至将来的CML患者的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂或其可药用盐的剂 量，所述方式为在每一单个患者中实现与步骤(d)下获得的Cmin阈值相等 或较高的Cmin。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述的至少一份血液样本在治疗 的头12个月内、尤其在头3个月内收集。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述的至少一份血液样本在治疗 的头30日内收集。

5.治疗人患者群体中费城染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病 (Ph+ALL)的方法，其包括步骤

(a)施用预定的固定量的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂或其可药用盐至 需要其的人Ph+ALL患者，

(b)收集来自所述患者的至少一份血液样本，

(c)测定Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂或其代谢物的血浆谷值水平(Cmin) 和MMR率，

(d)评估血浆谷值浓度对MMR的区分潜力并确定最佳灵敏性和特异 性的Cmin阈值，例如通过受试者工作特性(ROC)曲线分析进行，和

(e)以这样的方式调整应用至来自所述患者群体的个体患者和任选地 应用至将来的Ph+ALL患者的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂或其可药用盐的 剂量，所述方式为在每一单个患者中实现与步骤(d)下获得的Cmin阈值相 等或较高的Cmin。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述的至少一份血液样本在治疗 的头12个月内、尤其在头3个月内收集。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述的至少一份血液样本在治疗 的头30日内收集。

8.治疗人患者中Ph+白血病的方法，其包括步骤

(a)施用预定的固定量的伊马替尼或其可药用盐至患有Ph+白血病的 人患者，

(b)在治疗的头12个月内收集来自所述患者的至少一份血液样本，

(c)测定伊马替尼的血浆谷值水平(Cmin)，和

(d)以这样的方式调整伊马替尼或其可药用盐的剂量，所述方式为在 所述患者中实现至少约800ng/mL伊马替尼的Cmin。

9.根据权利要求8所述的方法，其中以这样的方式调整伊马替尼或其 可药用盐的剂量，所述方式为在所述患者中实现伊马替尼约1000ng/mL至 约3000ng/mL之间的Cmin。