[发明专利]用紫外光灭活流感病毒和外来因子的装置和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2006年9月26日提出的美国临时专利申请序号60/827,014的优先权，将其通过参考完整地结合于此。

技术领域

本发明一般地涉及灭活传染性病毒的装置和方法，用于减少微生物生物负荷，用紫外(UV)光灭活潜在的外来因子(adventitious agents)。

背景技术

疫苗被设计成通过使用灭活的或弱化的病毒和细菌刺激免疫系统，以致活病毒及其它外来微生物可以被迅速识别，使身体在感染可能到来以前建立免疫反应。某些疫苗是从天然或改造的减活的或非致病性的病原体株产生的。在其它情况下，将毒性的传染性的病原体株杀死或灭活以产生疫苗。已经使用多种方法灭活病毒及其它病原微生物，所述方法包括加热、用化学品诸如福尔马林或丙内酯、γ辐照和紫外光辐照处理，或使用这样的方法的组合。

在病毒疫苗的生产中，紫外光(UV)辐照已经被接受，一般地与化学品(例如，福尔马林)组合，因为紫外光(UV)辐照对于灭活各式各样的病毒以及细菌、病原体是有效的。不像福尔马林，福尔马林靶向蛋白质，紫外光主要靶向核酸，使抗原蛋白质是相对完好的。在UV灭活期间，UV波长辐照的激发能量破坏嘌呤和嘧啶碱基的共价键，导致对于靶病毒以及外来因子和细菌生物负荷(bioburden)的损伤。

虽然UV灭活的方法已经在疫苗诸如流感疫苗的制造中证明是安全的和有效的，但是现有的可用于灭活的装置经受许多操作限制，这已经限制它们在疫苗的工业规模化制造中的应用。本公开内容提供改善的紫外辐照装置，其适于以高通量工业设置制造疫苗。这些改善使UV灭活在集成工业制造过程的环境中是可行的，适于从高传染性病毒生产疫苗，所述高传染性病毒包括大流行性流感毒株和禽流感毒株。

发明内容

本公开内容涉及安全和有效的病毒疫苗的工业化生产，并且提供用于紫外光灭活生物流体中的传染性活病毒的装置。本公开内容还提供用于安全和有效地灭活流体中病毒的操作参数和方法，例如，用于制造疫苗的操作参数和方法。

附图说明

当连同附图阅读时，将更好地理解上述概述以及下列实施方案详述，所述附图显示本发明的例举性实施方案。然而，应该理解，本发明不局限于显示的精密安排和仪器。在不按比例的附图中，相同附图标记在全部数个图中用于指定相同元件。在附图中：

图1是根据例举性实施方案的辐照器组件的透视图；

图2是图1中所示的辐照器组件的侧立面图；

图3是安装在图1和2的辐照器组件上的辐照器设备的侧视图，部分是截面形式；

图4是安装在图3中所示的辐照器设备的注射端上的注射器盒的实施方案的透视图；

图5是图4中所示的注射器盒的侧立面图；

图6是沿着图5的线6--6获取的注射器盒的截面图；

图7是沿着图5的线7--7获取的注射器盒的截面图；

图8是插入到图4-7的注射盒中注射针的例举性实施方案的透视图；

图9是图8中所示的注射针的仰视图；

图10是图8的注射针的侧立面图；

图11是图4-7的注射盒的照片，图8-10的注射针和传感器插入其中；

图12是图4-7的注射盒的照片，显示流体从图8-10的注射针注射到注射盒和辐照器设备中；

图13是图1的辐照器组件的紫外光辐照源的例举性实施方案的分解透视图；

图14是图13中所示的紫外光辐照源的侧立面图；

图15是排放和辐照器设备的放大视图；

图16是图15中所示的收集器轮毂组件的端盖的透视图；

图17是图16中所示端盖的侧立面图；

图18是图16中所示端盖的前端立面图；

图19是图1和2的辐照器组件中使用的轴承组件的例举性实施方案的分解透视图；

图20显示在不同UV强度下对于三个流感株的每一个获得的UV灭活；和

图21显示对于6种外来因子的通过剂量响应曲线的UV灭活。

具体实施方施

紫外(UV)光作用在病毒如流感病毒和其它微生物的DNA上，使它们不能复制，由此使病毒成为非传染性的。在本文公开的制造方法中，将含有活病毒的生物流体进行UV辐照以灭活所述病毒并且使它安全作为疫苗施用。

公开内容概述