[发明专利]在延长的一段时间里释放活性成分的皮下植入剂

权利要求书

1.通过挤压制得的皮下植入剂，包括包含有一分散在PLGA基质中的活性成分的(1)微粒，所有所述微粒(1)被分散在PLGA基质(3)中，该PLGA基质(3)具有的玻璃转化温度低于包含在(1)中的PLGA的玻璃转化温度。

2.如权利要求1所述的皮下植入剂，其中所述微粒(1)通过研磨或滚圆(spheronising)成一包含有在其中分散的所述活性成分的挤出的PLGA。

3.如权利要求2所述的皮下植入剂，其中所述微粒(1)的制备方法包括以下步骤：

a)干法混合PLGA和所述活性成分，或任选地(a′)湿法制粒PLGA以及活性成分的混合物，

b)干燥步骤(a′)制得的湿颗粒状混合物以获得包含最小液体含量范围从0.1至3％的残留物，

c)挤压步骤(b)制得的混合物或步骤(a)制得的干燥混合物，

d)研磨并筛分步骤(c)制得的挤压产品从而得到具有由筛分决定的大小低于500μm的微粒。

4.如权利要求3所述的皮下植入剂，其中在步骤(d)中所述挤压产品被磨碎直到制备得到具有由筛分决定的大小在级数[50；250μm]内的微粒。

5.如权利要求1-4任一项所述的皮下植入剂，包括除所述微粒(1)之外，还包括由所述与(1)的活性成分相同的活性成分组成的微粒(2)，或由不同活性成分组成的微粒(2′)。

6.如权利要求5所述的皮下植入剂，其中微粒(2′)的活性成分的治疗类别与(1)含有的活性成分的治疗类别相同。

7.如权利要求5或6所述的皮下植入剂，其中包含在(1)和微粒(2)或(2′)中的所述活性成分选自下列组包括：一肽、一能增加骨密度的活性成分、一镇痛-麻醉性的活性成分、一用于绝经期期间激素治疗以及用于避孕的类固醇激素。

8.如权利要求7所述的皮下植入剂，其中所述肽选自下列组包括阿伏瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林和亮丙瑞林。

9.如权利要求7所述的皮下植入剂，其中所述能增加骨密度的活性成分选自下列组：可药用的二膦酸及其可药用盐、维生素D或其类似物以及性激素。

10.如权利要求9所述的皮下植入剂，其中这些二膦酸盐选自依替膦酸钠、阿仑膦酸二钠以及帕米膦酸二钠。

11.如权利要求9所述的皮下植入剂，其中所述的性激素选自下列组包括雌激素以及促雄性征的孕酮。

12.如权利要求11所述的皮下植入剂，其中所述雌激素选自下列组包括雌二醇、戊酸雌二醇、环丙酸雌二醇、雌酮、雌酮硫酸盐或非类固醇类的雌激素。

13.如权利要求11所述的皮下植入剂，其中所述促雄性征的孕酮选自下列组包括炔诺酮、异炔诺酮、炔诺孕酮、去氧孕烯、诺孕酯。

14.如权利要求7所述的皮下植入剂，其中具有麻醉镇痛性活性的所述活性成分选自下列组包括吗啡和吗啡喃，以及μ受体激动剂。

15.如权利要求14所述的皮下植入剂，其中所述μ受体激动剂是苯基哌啶类，选自下列组包括：哌替啶、芬太尼和相关的可药用盐、芬太尼同源物。

16.如权利要求11-15任一项所述的皮下植入剂，其中包含在(1)或所述微粒(2)或(2′)中的所述活性成分具有均匀的或非均匀的粒度分布。

17.如权利要求16所述的皮下植入剂，其中所述活性成分具有一非均匀的粒度分布。

18.如权利要求17所述的皮下植入剂，其中所述不均匀的粒度分布范围从1至63μm或从1至100μm。

19.如权利要求1-18任一项所述的皮下植入剂，其中所述包含在(1)中的PLGA具有平均分子量范围从50000Da至150000Da，以及乳酸/羟基乙酸摩尔比范围从50/50至75/25。

20.如权利要求1-19任一项所述的皮下植入剂，其中所述PLGA(3)具有平均分子量范围从10000Da至40000Da，以及乳酸/羟基乙酸摩尔比范围从50/50至60/40。

21.一种制备如权利要求1-19任一项所述的皮下植入剂的方法，包括以下步骤：

A)干法混合颗粒(1)和PLGA(3)以及任选的所述活性成分(2)或(2′)或(A′)湿法制粒颗粒(1)和PLGA(3)以及任选的(2)或(2′)

B)干燥步骤(A′)制得的湿颗粒状混合物，

C)挤压步骤(A)制得的混合物或步骤(B)制得的混合物。