[发明专利]肌肉生长抑制素拮抗剂

权利要求书

1.一种分离的具有肌肉生长抑制素拮抗剂活性的重组多肽，其由C端 截短的成熟肌肉生长抑制素肽组成，其选自下组的C端截短的成熟肌肉生长 抑制素多肽，其中所述C端截短位于氨基酸位置320,310,或300(分别是SEQ  ID NO:4-6)。

2.一种分离的多核苷酸，其由编码权利要求1的多肽的核苷酸序列或 其互补序列组成。

3.权利要求1的分离的重组多肽，其中的氨基酸在经过修饰后生成具 有选择性改变的结合特性或具有改良的生物学分布或体内半衰期或保存期 的肌肉生长抑制素拮抗剂，其中经过修饰的氨基酸残基选自下组：糖基化的 氨基酸、PEG化的氨基酸、法尼基化的氨基酸、乙酰化的氨基酸、生物素化 的氨基酸、偶联有脂质模块的氨基酸、D-氨基酸或偶联有有机衍生剂的氨基 酸。

4.一种融合蛋白，其包含一种或多种权利要求1的重组多肽以及一种 或多种增强一种或多种选自下组的功能的别的多肽：纯化、蛋白质复合物的 形成、组织定位或分布、摄取/施用、体内稳定性和/或体内半衰期。

5.如权利要求4所述的融合蛋白，其中所述一种或多种别的多肽包含 免疫球蛋白Fc结构域。

6.如权利要求5所述的融合蛋白，其中所述一种或多种别的多肽包含 IgG1Fc片段。

7.如权利要求4所述的融合蛋白，其中所述一种或多种别的多肽包含 选自下组的纯化亚序列：表位标签、FLAG标签、多组氨酸序列、或GST融 合物。

8.如权利要求7所述的融合蛋白，其包含权利要求1的重组多肽、多组 氨酸序列和标签序列。

9.如权利要求8所述的融合蛋白，其中所述多组氨酸序列位于重组多 肽的N端且所述标签序列位于C端。

10.如权利要求9所述的融合蛋白，其中所述多组氨酸序列由SEQ ID  NO:13组成。

11.如权利要求9所述的融合蛋白，其中所述C端标签序列由SEQ ID NO: 14组成。

12.一种药物组合物，其包含至少一种权利要求1的分离的多肽以及药 学可接受载体。

13.一种药物组合物，其包含至少一种权利要求4的融合蛋白。

14.如权利要求12或13所述的药物组合物，其中所述分离的多肽或融合 蛋白偶联有第二药学活性化合物以增强对靶细胞或组织的治疗效果，且其中 所述药物组合物配制成供分开地、相继地或同时地施用所述分离的多肽或融 合蛋白和所述第二化合物用。

15.至少一种权利要求1的多肽在制造用于在有需要的动物中调节肌肉 生长、促进脂肪形成性分化和/或促进骨生长或矿化的药物中的用途。

16.至少一种权利要求5或6的融合蛋白在制造用于在有需要的动物中 调节肌肉生长、促进脂肪形成性分化和/或促进骨生长或矿化的药物中的用 途。

17.至少一种权利要求1的多肽在制造用于预防、治疗或降低肌肉生长 抑制素相关病理学状况的严重性的药物中的用途，所述肌肉生长抑制素相关 病理学状况的特征至少部分在于有需要的患者中肌肉或脂肪组织的异常量、 发育或代谢活性。

18.至少一种权利要求4的融合蛋白在制造用于预防、治疗或降低肌肉 生长抑制素相关病理学状况的严重性的药物中的用途，所述肌肉生长抑制素 相关病理学状况的特征至少部分在于有需要的患者中肌肉或脂肪组织的异 常量、发育或代谢活性。

19.如权利要求所述的17或18的用途，其中所述病理学状况选自下组： 与肌肉肥大有关的病症；与炎性疾病、肌肉营养不良、运动神经元疾病、神 经肌肉接头疾病、外周神经疾病、内分泌异常所致疾病代谢综合征、HIV、 癌症、老年骨骼肌减少症、恶病质和其它消耗性疾患有关的肌肉萎缩和肌肉 消耗；心力衰竭；骨质疏松；肾衰竭或肾病；肝衰竭或肝病；食欲缺乏；肥 胖症；糖尿病；和伤口愈合。