[发明专利]治疗放射性肠炎的方法

说明书

相关申请

本申请涉及2006年8月2日提交的题为＂治疗肠炎和腹泻的组合物 和方法＂的美国临时专利申请60/835,273和2006年10月6日提交的题为 ＂治疗放射性直肠乙状结肠炎的组合物和方法＂的美国临时专利申请，所 述临时专利申请本文在整体上将其引用作为参考。

背景

利福昔明(INN；参见The Merck Index，XIII Ed.，8304)是抗生素，属 于抗生素类的利福霉素种类，例如吡啶-咪唑利福霉素。利福昔明具有广 谱抗菌活性，例如在胃肠道中抵抗诱发传染性腹泻、肠易激综合征、小 肠细菌过度生长、克罗恩病和/或胰功能不全的局部胃肠道细菌。据报道， 利福昔明的特征在于其化学和物理性质的微乎其微的全身吸收 (Descombe J.J.等人，Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers.Int J Clin Pharmacol Res，JA(2)， 51-56，(1994))。

用于多种临床例如对患有腹骨盆病症例如肿瘤的个体的辅助治疗、 新的辅助治疗、初步治疗、最后治疗或姑息疗法中的各种腹骨盆治疗， 包括放射治疗、化疗和外科手术，(有时称作＂骨盆治疗＂)，可以诱发肠 中毒和其它严重副作用例如急性放射和化疗诱导的直肠乙状结肠炎和/ 或肠炎。在美国，腹骨盆恶性肿瘤仅构成诊断的恶性肿瘤的50％。这些 各种骨盆治疗的副作用可诱发不舒服感，并可由于需要不定期中断治疗 而导致治疗效果的降低。因此，具有避免、改善或另一方面治疗骨盆疗 法副作用的处理是有利的。

在国际旅行者中，旅行者腹泻以每年约15-56％的比率感染前往高 危热带和亚热带地区的七百万游客。大约1％的游客被送住院，至少20％ 被限制卧床一天，以及约40％的必须改变其旅行路线计划。目前尚没有 可以预防旅行者腹泻的有效预防性治疗。因此，在本领域里需要预防这 种使人衰弱的疾病。

发明概述

本发明涉及利福昔明治疗、预防或改善肠炎并预防腹泻的应用。更 具体地说，本发明涉及利福昔明治疗由腹骨盆治疗诱发的肠炎的应用。 本发明还涉及利福昔明单独或与其它疗法联合治疗由放疗诱发的放射 诱发型肠炎。

本文公开了预防、改善和/或治疗由使用GI毒性药物诱发的肠炎的 方法。还公开了治疗由放疗以及放疗与化疗和/或外科手术联合诱发的放 射诱发型肠炎。通常，可以从用利福昔明治疗中受益的个体，包括计划 开始GI毒性药物治疗或例如放疗的个体或者在进行GI毒性药物治疗或 例如放疗过程中的个体(尤其是在腹骨盆区域)。可以从这种治疗中特别 受益的个体包括易感染肠炎或可能易于感染肠炎的个体。例如，个体可 能、将要或已经进行放疗或用其它GI毒性药物或治疗方案治疗。个体 或许还已经进行了腹骨盆治疗。个体或许患有例如胃肠恶性肿瘤，包括 直肠结肠癌、阑尾癌、肛门癌、胃癌、胃食管连接处癌、食管癌、胆管 癌、胰脏癌或小肠癌；泌尿生殖器癌，包括前列腺癌、膀胱癌或阴茎癌； 妇科恶性肿瘤，包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、阴道癌或外阴癌； 或者与腹骨盆结构有关的生骨和其它肉瘤性恶性疾病。个体也可以患有 且正被治疗位于盆腹腔(abdominopelic)区域内的皮肤癌、软组织肉瘤和 血液科恶性疾病。

本发明提供包括有或没有手术影响的、放疗和/化疗诱发型在内的肠 炎的新治疗方法。

按照本发明的一个方面，治疗放射诱发型肠炎的方法包括向需要这 样治疗的个体给药治疗有效量的利福昔明。

在某些实施方案中，在个体第一个放疗剂量前的至少一天给药利福 昔明。在有关的实施方案中，在个体第一个放疗剂量前的至少五天给药 利福昔明。

在某些其它实施方案中，从第一放疗剂量前的至少一天直到停止放 疗之后的至少一天给药利福昔明。

按照某些优选的实施方案，向个体每日两次给药利福昔明。

在另一实施方案中，向个体每日给药大约100mg至大约2000mg 利福昔明。在有关的实施方案中，向个体每日两次给药大约400mg。在 有关的实施方案中，向个体每日三次给药大约400mg。在有关的实施方 案中，向个体每日两次给药大约550mg。在有关的实施方案中，向个体 每日三次给药大约550mg。