[发明专利]与心功能不全相关的呼吸道和肺部感染或炎性疾病的诊断

说明书

本发明涉及与心功能不全相关的呼吸道和肺部感染或炎性疾病的 诊断方法，其中对待检查的患者进行标志物原降钙素或其部分序列的 测定，特别是为了根据危险度对患者进行划分。此外，本发明涉及进 行该方法的诊断设备和试剂盒。

在欧洲，一年大约百万患者来到诊所的急诊住院部，他们有急性 呼吸窘迫的症状。呼吸窘迫是许多疾病的主要症状，并且在大约35-47％ 的病例中可归因于心功能不全(Januzzi JL Jr，Camargo CA，Anwaruddin S，Baggish AL，Chen AA，Krauser DG，Tung R，Cameron R，Nagurney JT， Chae CU，Lloyd-Jones DM，Brown DF，Foran-Melanson S，Sluss PM， Lee-Lewandrowski E，Lewandrowski KB，The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department(PRIDE)study，Am J Cardiol.95(8)(2005)，pp.948-954和Maisel AS，Krishnaswamy P， Nowak RM，McCord J，Hollander JE，Duc P，Omland T，Storrow AB， Abraham WT，Wu AH，Clopton P，Steg PG，Westheim A，Knudsen CW， Perez A，Kazanegra R，Herrmann HC，McCullough PA；Breathing Not Properly Multinational Study Investigators，Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure，N Engl J Med.347(3)(2002)，pp.161-167)以及在大约11％的病例中可归因于肺 炎(Januzzi JL等，2005(同上))。由于心功能不全是发生肺炎的决定性危 险度因子(Huntemann I，Lorenz J，Ambulant erworbene Pneumonie(门诊 患者获得性肺炎))(AEP)，在CAPNETZ网址：www.capnetz.de的综述文 章)，因此这两种疾病可以相互关联，而且一些来到急诊室的患者既遭 受肺炎又遭受心功能不全(Christ-Crain M，Stolz D，Bingisser R，Muller C， Miedinger D，Huber PR，Zimmerli W，Harbarth S，Tamm M，Muller B， Procalcitonin Guidance of Antibiotic Therapy in Community-acquired Pneumonia：A Randomized Trial(原降钙素指导社区获得性肺炎的抗生 素治疗：随机试验)，Am J Respir Crit Care Med 174(1)(2006)，pp. 84-93)。为了开始适当的疗法，需要及早诊断和区分已经在急诊室发生 的潜在疾病/多种疾病。由于两种疾病(心功能不全和肺炎)的非特有 症状(呼吸困难、咳嗽)，区分和鉴别这两种疾病以及认识到它们同时 发生常常都是困难的(Huntemann I等(同上)和Maisel AS等，2002(同 上))。为了有利于诊断，进行的实验室研究是测定B型利钠肽(BNP)， 即它的激素片段，例如NT-proBNP(Januzzi JL等，2005(同上)和Maisel AS等，2002(同上))，以及测定C-反应性蛋白。＜100pg/ml的低BNP 值可以导致排除心功能不全的诊断(Maisel AS等，2002(同上)和Ray P、 Lefort Y，B型利钠肽在急诊医学中的用途，Rev Med Interne 27(2006)， 印刷前电子出版)；非常高的值、＞500pg/ml可能表明存在心功能不全 (Ray P等，(2006)(同上))。估计CRP用于确诊或排除肺炎更困难。一 方面，CRP可能在许多不是因病原体引起的疾病(自身免疫疾病、组 织坏死、心脏梗塞)中非特定地升高(Wicher J，C-reaktives Protein(CRP) in Labor und Diagnose，Indikation und Bewertung von Laborbefunden für die medizinische Diagnostik(C-反应性蛋白(CRP)在实验室工作和诊断 中指示和评估医学诊断的实验室发现)，Lothar Thomas发表，1998，第 5版，TH-Books Verlagsgesellschaft 1998)。另一方面，心功能不全本身 可引起CRP上升(Kardys I，Knetsch AM，Bleumink GS，Deckers JW， Hofman A，Stricker BH，Witteman JC，C-反应性蛋白和心功能不全的危 险度。The Rotterdam Study，Am Heart J.152(3)(2006)：pp.514-520)。由 于这些原因，即使采用通常的实验室研究，也难以确定患者的肺炎与 心功能不全同时发生。然而，这具有显著的重要性，因为，如上所述， 心功能不全的存在促进了肺炎，并且肺炎的及早诊断并因此用抗生素 及早治疗肺炎显著改善了患者的预后(Welte T，Community-acquired and nosocomial pleumonia(社区获得性和医院内肺炎)，Internist(Berl)44 (2003)，pp 44-58)，并导致治疗费用下降。