[发明专利]利用大豆肽降低总胆固醇水平和LDL胆固醇水平的产品和方法

说明书

相关申请

本申请要求2006年9月16日提交的美国临时申请序列号_______(以前 的美国专利申请第11/532,526号)的优先权，在此将其通过引用并入。本 申请还要求2007年7月17日提交的美国临时申请序列号__(以前的美 国专利申请第11/879,249号)的优先权，在此将其通过引用并入。

处于所有目的，在此将2006年9月16日提交的美国申请序列号 11/532,528的全部内容通过引用并入。

发明领域

本发明一般涉及治疗个体胆固醇相关的状态的组合物和方法。更具 体来说，本发明涉及提供个体多种健康相关的益处的一类肽和含有它们 的组合物。更具体来说，本发明涉及含有大豆肽的新组合物、利用这些 组合物降低个体总胆固醇水平和LDL胆固醇水平的方法以及制备含有大 豆肽的组合物的方法。

发明背景

冠心病(Coronary heart disease，CHD)在美国是主要的健康问题，其死 亡率每年都超过一百万。风险因素包括抽烟和高血压，但CHD的主要风 险已涉及血浆胆固醇的升高。高总胆固醇水平和低密度脂蛋白 (low-density lipoprotein，LDL)胆固醇水平有助于动脉粥样硬化斑块的形 成并最终有利于血栓形成或心肌梗塞。因此，胆固醇水平的控制是减少 冠心病发生、死亡率和病态的预防和治疗策略的必要部分。

许多流行病学证据表明，饮食因素，比如食用了某些大豆蛋白，有 助于控制某些个体的胆固醇水平并减少CHD风险。一些流行病学的研究 表明，食用大豆食品与一些亚洲群体心血管病风险的降低有关(1)。最近， 对75,000名中国妇女的大规模3年队列研究已表明大豆食品摄取和冠心 病特别是非死亡心肌梗塞风险降低之间的剂量反应关系(2)。来自包括730 名研究志愿者的38个临床研究的荟萃分析(meta-analysis)表明，大豆蛋白 摄取与血清胆固醇水平降低9.3％、血清LDL胆固醇水平降低12.9％、血 清甘油三酯水平降低10.5％以及高密度脂蛋白(high density lipoprotein， HDL)水平非显著增加有关(3)。有关大豆蛋白的实验的临床结果已促使食 品和药物管理局(Food and Drug Administration，FDA)允许对食品标记要 求健康保护权，该标记声称，25克大豆蛋白，作为低饱和脂和胆固醇含 量的每日饮食的一部分，可减少心脏病的风险。

可以有助于降胆固醇作用的大豆候选成分包括大豆蛋白和其非蛋白 成分皂角苷和异黄酮、染料木素和大豆甙元。不幸的是，大量的实验数 据表明，仍然不清楚这些成分中哪些成分提供降胆固醇作用。许多人推 测大豆异黄酮是减少动物的胆固醇的原因。事实上，许多研究已专注于 大豆异黄酮在减少动物(4-6)和人(7，8)的胆固醇水平中的作用。有趣的是， 这些和其他的研究表明，大豆异黄酮不提供任何降低胆固醇的作用。例 如，在一项研究中，当在缺乏大豆蛋白的情况下用富含异黄酮的大豆提 取物喂食食蟹猴时，该提取物并不能产生任何降低胆固醇的作用(9)。

在某些研究中，当将大豆蛋白简单地加入到动物的饮食中时，观察 到胆固醇显著降低(10)。对归因于异黄酮的可行的心脏保护作用机制的关 心(11-13)，也调动了有关异黄酮在减少CHD风险中的作用的热情。已提 议皂角苷-一类结构多样性的三萜或甾类糖苷，是可能的负责降胆固醇 活性的大豆成分(14)。然而，没有令人信服的动物或人类研究以及可行的 作用机制表明，皂角苷是大的降胆固醇活性的原因。相同的情形还有7S 球蛋白，其是主要的大豆贮藏蛋白，已发现其可抑制小鼠的动脉粥样硬 化，但未表现出降胆固醇作用(15).