[发明专利]骨合成代谢蛋白质的药物递送方法

说明书

相关申请

本申请要求于2006年10月3日提交的美国临时申请第60/848,960号的优先权。本文引入上述申请的完整记载作为参考。

发明背景

甲状旁腺激素相关蛋白(“PTHrP”)是一种具有139-173个氨基酸的蛋白质。已知PTHrP和某些类似物可用于在治疗骨质疏松和相关障碍中增加骨量和提高骨质量(bone quality)。但是，这些蛋白质作为药物的商业用途需要开发在储存稳定性和易于制备方面可接受的制剂。

此外，目前可用的骨质疏松药物由于不希望的副作用，如高钙血症和骨再吸收的刺激增加，在合适的剂量范围上具有限制。这些不希望的副作用和导致的剂量限制减弱了能够由这些药物实现的有益效果。因此，需要可以以一定剂量施用的化合物，所述剂量可增加有益效果而不增加不希望的副作用。

发明概述

本发明提供了含有甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)类似物的储存稳定的组合物，和使用这些类似物和含有本文所述的类似物的组合物治疗骨质疏松、增加骨量或提高骨质量的方法。所述组合物是储存稳定的，以无菌形式存在，一般可以在室温下储存至少几周，以允许向人患者方便地肠胃外给药。

在一种实施方式中，本发明提供了适于向患者(例如，人)施用的储存稳定的组合物。该组合物包含PTHrP类似物和维持组合物的pH在2-7之间的有效量的缓冲液。在一种具体的实施方式中，PTHrP是[Glu^22，25，Leu^23，28，31，Aib²⁹，Lys^26，30]hPTHrP(1-34)NH₂(SEQ IDNO.：2)。

在另一种实施方式中，本发明提供了含有适于向受试者施用的储存稳定的组合物的密封容器。该组合物包含PTHrP或其类似物和维持组合物的pH在2-7之间的有效量的缓冲液。在一种具体的实施方式中，PTHrP类似物是[Glu^22，25，Leu^23，28，31，Aib²⁹，Lys^26，30]hPTHrP(1-34)NH₂(SEQ ID NO.：2)。

在另一种实施方式中，本发明提供了包括一个或一个以上的一次性容器的药物递送装置，所述容器包含PTHrP或其类似物和维持组合物的pH在2-7之间的有效量的缓冲液。在一种具体的实施方式中，PTHrP类似物是[Glu^22，25，Leu^23，28，31，Aib²⁹，Lys^26，30]hPTHrP(1-34)NH₂(SEQ ID NO.：2)。

在另一种实施方式中，本发明提供了包括一个或多个可多次使用的容器的药物递送装置，所述容器包含储存稳定的组合物，该组合物含有PTHrP或其类似物和维持组合物的pH在2-7之间的有效量的缓冲液。在一种具体的实施方式中，PTHrP类似物是[Glu^22，25，Leu^23，28，31，Aib²⁹，Lys^26，30]hPTHrP(1-34)NH₂(SEQ ID NO.：2)。

在另一种实施方式中，本发明提供了治疗需要治疗的受试者的骨质疏松的方法，包括以40-160μg的量向受试者施用每日单一皮下剂量的[Glu^22，25，Leu^23，28，31，Aib²⁹，Lys^26，30]hPTHrP(1-34)NH₂(SEQ IDNO.：2)，持续足以治疗受试者的时间，一般为大约3-36个月。在一些实施方式中，治疗周期为大约3-18个月。

在另一种实施方式中，本发明提供了为需要的受试者增加骨量或提高骨质量的方法，包括以40-160μg的量向受试者施用每日单一皮下剂量的[Glu^22，25，Leu^23，28，31，Aib²⁹，Lys^26，30]hPTHrP(1-34)NH₂(SEQID NO.：2)，持续足以治疗受试者的时间，一般为3-36个月。在一些实施方式中，治疗周期为大约3-18个月。