[发明专利]针对ErbB2的人抗体

权利要求书

1.一种靶向结合剂，其与ErbB2特异性结合。

2.根据权利要求1的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂具有至少一 种下述性质：

(a)与人细胞结合；

(b)与表达猕猴ErbB2的细胞结合；

(c)与部分竞争但不与2C4竞争；

(d)以小于50ng/ml的EC50抑制MCF7细胞中的ErbB2磷酸化；

(e)以小于50ng/ml的EC50抑制SKBR3细胞中的细胞增殖；

(f)以13.5nM或更小的KD与ErbB2结合；或

(g)具有关于ErbB2的2.14 x 10-4s-1或更小的解离速率(koff)。

3.权利要求2的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂以13.5nM或更 小的KD结合ErbB2且抑制ErbB2的活化。

4.权利要求1的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂是选自嵌合抗 体、人抗体和人源化抗体的单克隆抗体。

5.与人ErbB2特异性结合且抑制人ErbB2的靶向结合剂，其中所 述靶向结合剂具有选自抗体的至少一种性质，所述抗体：

(a)与选自下述的抗体竞争与ErbB2的结合：1.44.1、1.140、1.43、 1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.31.44.1、1.140、 1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.3；

(b)与选自下述的抗体竞争与ErbB2的结合：1.44.1、1.140、1.43、 1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.31.44.1、1.140、 1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.3；

(c)与选自下述的抗体结合相同的ErbB2表位：1.44.1、1.140、1.43、 1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.31.44.1、1.140、 1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.3；

(d)以与选自下述的抗体基本上相同的KD与ErbB2结合：1.44.1、 1.140、1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.31.44.1、 1.140、1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.3； 和

(e)以与选自下述的抗体基本上相同的解离速率与ErbB2结合： 1.44.1、1.140、1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、1.24 和1.71.31.44.1、1.140、1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、1.20、1.39、 1.24和1.71.3。

6.特异性结合ErbB2的靶向结合剂，其中：

(a)所述靶向结合剂包含选自下述的抗体的重链CDR1、CDR2和 CDR3氨基酸序列：1.44.1、1.140、1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、 1.20、1.39、1.24和1.71.31.44.1、1.140、1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、 1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.3；和/或

(b)所述靶向结合剂包含选自下述的抗体的轻链CDR1、CDR2和 CDR3氨基酸序列：1.44.1、1.140、1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、1.18.1、 1.20、1.39、1.24和1.71.31.44.1、1.140、1.43、1.14.1、1.100.1、1.96、 1.18.1、1.20、1.39、1.24和1.71.3。

7.权利要求6的靶向结合剂，其中所述靶向结合剂选自嵌合抗体、 人抗体和人源化抗体。