[发明专利]针对αVβ6的抗体及其应用

权利要求书

1.分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体特异性结合αVβ6 整合蛋白，所述抗体包含：

(i)具有重链可变区的重链多肽，所述重链可变区具有CDR1、 CDR2和CDR3序列，其中所述CDR1、CDR2和CDR3序列为具有SEQ  ID NO.75或SEQ ID NO.95序列的重链可变区的CDR1、CDR2和 CDR3序列；和

(ii)具有轻链可变区的轻链多肽，所述轻链可变区具有CDR1、 CDR2和CDR3序列，其中所述CDR1、CDR2和CDR3序列为具有SEQ  ID NO.77或SEQ ID NO.97序列的轻链可变区的CDR1、CDR2和 CDR3序列。

2.权利要求1的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链多 肽包含SEQ ID NO.75限定的氨基酸序列，和所述轻链多肽包含SEQ  ID NO.77限定的氨基酸序列。

3.权利要求1或2的分离的抗体或其抗原结合片段，其具有以下 特征的一个或多个：

抑制配体结合αVβ6；

抑制大于99％的TGFβ-LAP介导的HT29细胞的粘附；

以低于0.070μg/ml的IC₅₀抑制TGFβ-LAP介导的HT29细胞粘附； 和/或

以低于35纳摩尔(nM)的Kd结合αVβ6。

4.权利要求3的分离的抗体或其抗原结合片段，其以低于25纳 摩尔(nM)的Kd结合αVβ6。

5.权利要求3的分离的抗体或其抗原结合片段，其以低于10纳 摩尔(nM)的Kd结合αVβ6。

6.权利要求3的分离的抗体或其抗原结合片段，其以低于60皮 摩尔(pM)的Kd结合αVβ6。

7.权利要求1的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的 抗体是全人单克隆抗体。

8.权利要求1的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结 合片段选自：Fab、Fab’、F(ab’)2、Fd、FV、dAb和单链抗体scFv或scFv2。

9.权利要求1的分离的抗体或其抗原结合片段，其与药物上可以 接受的载体结合。

10.核酸分子，其编码权利要求1-9中任一项所述的分离的抗体或 其抗原结合片段。

11.载体，其包含权利要求10的核酸分子。

12.宿主细胞，其包含权利要求11的载体。

13.生产如权利要求1-9中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合 片段的方法，其包括培养权利要求12的宿主细胞。

14.权利要求1-9中任一项的分离的抗体或其抗原结合片段在制备 治疗动物中恶性肿瘤的药物中的用途。

15.权利要求14的用途，其中所述恶性肿瘤选自：黑素瘤、神经 胶质瘤、肝细胞癌、甲状腺瘤、胃癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、膀 胱癌、肺癌、胶质母细胞瘤、子宫内膜癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、 食道癌、头颈癌、间皮瘤、肉瘤、胆管腺癌、小肠腺癌和表皮样癌。

16.权利要求15的用途，其中所述肺癌为小细胞肺癌和非小细胞 肺癌。

17.权利要求15的用途，其中所述恶性肿瘤为小儿恶性肿瘤。

18.权利要求1-9中任一项的分离的抗体或其抗原结合片段在制备 治疗炎症的药物中的用途。