[发明专利]用于无针递送颗粒的方法和组合物

权利要求书

1.递送构建体，其包含：

a)受体结合域，

b)转胞吞结构域，和

c)颗粒。

2.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述颗粒为金属颗粒、脂球、 多孔颗粒、细胞、肽或多肽聚集物、肽或多肽结晶或高对比度颗粒。

3.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述颗粒为铂或金颗粒。

4.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述颗粒为脂球。

5.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述颗粒为多孔颗粒。

6.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述颗粒为细胞。

7.如权利要求6所述的递送构建体，其中所述细胞为哺乳动物细胞。

8.如权利要求6所述的递送构建体，其中所述细胞为人、大鼠、小鼠、 狗、仓鼠、鸡或猴细胞。

9.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述颗粒为高对比度颗粒。

10.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述颗粒为肽或多肽聚集 物。

11.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述颗粒为肽或多肽结晶。

12.如权利要求1所述的递送构建体，其进一步包含可裂解接头，其中 该可裂解接头处的裂解将该颗粒与该递送构建体的其它部分分离。

13.如权利要求12所述的递送构建体，其进一步包含第二个可裂解接 头。

14.如权利要求12所述的递送构建体，其中所述可裂解接头包含选自 如下的氨基酸序列：Ala-Ala-Pro-Phe(SEQ ID NO.：4)、Gly-Gly-Phe(SEQ ID NO.：5)、Ala-Ala-Pro-Val(SEQ ID NO.：6)、Gly-Gly-Leu(SEQ ID NO.：7)、 Ala-Ala-Leu(SEQ ID NO.：8)、Phe-Val-Arg(SEQ ID NO.：9)、Val-Gly-Arg (SEQ ID NO.：10)。

15.如权利要求12所述的递送构建体，其中所述可裂解接头可被选自 如下的酶裂解：组织蛋白酶GI、胰凝乳蛋白酶I、弹性蛋白酶I、枯草杆菌 蛋白酶AI、枯草杆菌蛋白酶AII、凝血酶I和尿激酶I。

16.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述受体结合域选自假单胞 菌外毒素A、霍乱毒素、肉毒杆菌毒素、白喉毒素、志贺毒素或志贺样毒 素的受体结合域；单克隆抗体；多克隆抗体；单链抗体；TGFα；EGF；IGF-I； IGF-II；IGF-III；IL-1；IL-2；IL-3；IL-6；MIP-1a；MIP-1b；MCAF和IL-8。

17.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述受体结合域与细胞表面 受体相结合，该细胞表面受体选自：α2-巨球蛋白受体、表皮生长因子受体、 转铁蛋白受体、趋化因子受体、CD25、CD11B、CD11C、CD80、CD86、 TNFα受体、TOLL受体、M-CSF受体、GM-CSF受体、清道夫受体以及 VEGF受体。

18.如权利要求16所述的递送构建体，其中所述假单胞菌外毒素A的 受体结合域为假单胞菌外毒素A的结构域Ia。

19.如权利要求18所述的递送构建体，其中所述假单胞菌外毒素A的 受体结合域具有SEQ ID NO.：1的氨基酸序列。

20.如权利要求1所述的递送构建体，其中所述转胞吞结构域选自假单 胞菌外毒素A、肉毒杆菌毒素、白喉毒素、百日咳毒素、霍乱毒素、热不 稳定大肠杆菌肠毒素、志贺毒素和志贺样毒素的转胞吞结构域。

21.如权利要求20所述的递送构建体，其中所述转胞吞结构域为假单 胞菌外毒素A的转胞吞结构域。