[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂有效
| 申请号： | 200780037399.9 | 申请日： | 2007-08-09 |
| 公开（公告）号： | CN101528232A | 公开（公告）日： | 2009-09-09 |
| 发明（设计）人： | 卡罗尔·巴昌德;马科宁·贝勒马;丹尼尔·H·迪恩;安德鲁·C·古德;贾森·古德里奇;克林特·A·詹姆斯;里科·拉沃埃;奥马尔·D·洛佩斯;阿兰·马特尔;尼古拉斯·A·米恩韦尔;范·N·恩古叶恩;杰弗里·李·洛米内;爱德华·H·吕迪格;劳伦斯·B·斯奈德;丹尼斯·R·圣劳伦特;杨福康;戴维·R·兰利;劳伦斯·G·哈曼 | 申请（专利权）人： | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 主分类号： | A61K31/506 | 分类号： | A61K31/506;A61K31/501;A61K31/497;A61K31/444;A61K31/4439;A61P31/12;C07D401/14;C07D403/14 |
| 代理公司： | 中原信达知识产权代理有限责任公司 | 代理人： | 刘 慧;杨 青 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 肝炎 病毒 抑制剂 | ||
1.选自以下的化合物：
(1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙 酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡 咯烷基)-N，N-二甲基-2-氧代-1-苯基乙胺；
(1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-2- 吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷 基)-2-氧代-1-苯基乙醇；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2- 苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-3-吡啶基)-1H-咪唑-2- 基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
5-(2-((2S)-1-((2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑 -5-基)-2-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H- 咪唑-5-基)苯基)吡啶；
(1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙 酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-甲基苯基)-3-吡啶基)-1H-咪唑-2- 基)-1-吡咯烷基)-N，N-二甲基-2-氧代-1-苯基乙胺；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2- 苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-甲基苯基)-3-吡啶基)-1H-咪 唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
N-((1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-乙酰胺基-2-苯基乙酰 基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯 烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)乙酰胺；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-((2R)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙 酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基)苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡 咯烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
((1R)-2-氧代-1-苯基-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-((2R)-四氢-2-呋 喃基羰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基)苯基)-1H-咪唑-2- 基)-1-吡咯烷基)乙基)氨基甲酸甲基酯；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-((1-甲基-4-哌啶基)羰基)-2-吡咯 烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基)苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧 代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
((1R)-2-氧代-1-苯基-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-(3-吡啶基乙酰 基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基)苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯 烷基)乙基)氨基甲酸甲基酯；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-(4-吗啉基羰基)-2-吡咯烷 基)-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基)苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代 -1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
(1R)-2-((2S)-2-(5-(5-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙 酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡 咯烷基)-N，N-二甲基-2-氧代-1-苯基乙胺；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(5-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2- 苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-2-吡啶基)-1H-咪唑-2- 基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
(1R)-2-((2S)-2-(5-(2-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙 酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-5-嘧啶基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡 咯烷基)-N，N-二甲基-2-氧代-1-苯基乙胺；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(2-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2- 苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-5-嘧啶基)-1H-咪唑-2- 基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
((1R)-2-氧代-1-苯基-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-(3-吡啶基乙酰 基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯 烷基)乙基)氨基甲酸甲基酯；
5-(2-((2S)-1-((2R)-2-苯基-2-(1-哌啶基)乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪 唑-5-基)-2-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-苯基-2-(1-哌啶基)乙酰基)-2-吡咯烷 基)-1H-咪唑-4-基)苯基)嘧啶；
(1R)-2-((2S)-2-(5-(5-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙 酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-2-吡嗪基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡 咯烷基)-N，N-二甲基-2-氧代-1-苯基乙胺；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(5-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2- 苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-2-吡嗪基)-1H-咪唑-2- 基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
(1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙 酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-3-嗒嗪基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡 咯烷基)-N，N-二甲基-2-氧代-1-苯基乙胺；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2- 苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-3-嗒嗪基)-1H-咪唑-2- 基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
((1R)-2-氧代-1-苯基-2-((2S)-2-(4-(4-(5-(2-((2S)-1-((2R)-2-苯基 -2-(1-哌啶基)乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯基)-1H- 咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)乙基)氨基甲酸甲基酯；
(1R，1′R)-2，2′-(3，3′-联嗒嗪-6，6′-二基双(1H-咪唑-5，2-二基(2S)-2，1- 吡咯烷二基))双(N，N-二甲基-2-氧代-1-苯基乙胺)；
(3，3′-联嗒嗪-6，6′-二基双(1H-咪唑-5，2-二基(2S)-2，1-吡咯烷二基 ((1R)-2-氧代-1-苯基-2，1-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲基酯；
(1R，1′R)-2，2′-(2，2′-双吡嗪-5，5′-二基双(1H-咪唑-5，2-二基(2S)-2，1- 吡咯烷二基))双(N，N-二甲基-2-氧代-1-苯基乙胺)；
(2，2′-双吡嗪-5，5′-二基双(1H-咪唑-5，2-二基(2S)-2，1-吡咯烷二基 ((1R)-2-氧代-1-苯基-2，1-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲基酯；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2- 苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯基)-4-(三氟甲 基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；
(1R)-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-((2R)-2-(二乙基氨基)-2-苯基乙 酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪 唑-2-基)-1-吡咯烷基)-N，N-二乙基-2-氧代-1-苯基乙胺；
((1S)-1-(((2S)-2-(5-(2-(4-(2-((2S)-1-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-3- 甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-5-嘧啶 基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲基酯；
((1S)-1-环丙基-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-((2S)-2-环丙基-2-((甲 氧基羰基)氨基)乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯 基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代乙基)氨基甲酸甲 基酯；
((1S)-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-(N-(甲氧基羰基)-L-丙氨酰 基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑 -2-基)-1-吡咯烷基)-1-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸甲基酯；
(2R)-1-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-((2R)-2-(二乙基氨基)丙酰基)-2- 吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2- 基)-1-吡咯烷基)-N，N-二乙基-1-氧代-2-丙胺；
((1S)-2-((2S)-2-(5-(2-氟-4-(5-(2-((2S)-1-(N-(甲氧基羰基)-L-丙氨酰 基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯 烷基)-1-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸甲基酯；
((1S)-1-(((2S)-2-(5-(2-氟-4-(5-(2-((2S)-1-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨 基)-3-甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯基)-1H-咪 唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲基酯；
((1R)-2-((2S)-2-(5-(2-(3-氟-4-(2-((2S)-1-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨 基)-2-苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)苯基)-5-嘧啶基)-1H-咪 唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酸甲基酯；和
((1S，2R)-1-(((2S)-2-(5-(2-氟-4-(5-(2-((2S)-1-(N-(甲氧基羰基)-O-甲 基-L-苏氨酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-2-嘧啶基)苯基)-1H-咪唑 -2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲氧基丙基)氨基甲酸甲基酯；
或其可药用盐。
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