[发明专利]制备视黄酯的方法

说明书

发明领域

本发明涉及通过化学酶方法，在酶存在下，由短链视黄酯与合适 的长链酸或酯制备视黄醇的长链酯。

发明背景

很久以来，视黄醇(维生素A)和视黄酯已经被加到化妆品组合物中 以提供局部有益效果。视黄醇自身是不稳定的，并且在过量使用时具 有毒性。然而，长链视黄酯是优选的，因为它们更稳定。

长链视黄酯的传统化学制备包括将视黄醇与长链酸、酰氯或酯反 应，或者通过短链视黄酯与长链脂肪酸酯的酯基转移而制得。这些方 法使用苛刻的试剂或高温，由于视黄醇或视黄酯对这些类型的反应条 件是不稳定的，所以这可引起困难。

已经有几篇关于长链视黄酯的化学酶合成的报道。很多这些合成 使用昂贵并且不稳定的视黄醇作为原料(O′Connor等人，Aust.J.Chem. 1992，45，641；Maugard，等人，J.Mol.Catal.B：Enzymatic 2000，8， 275；Maugard et.al.，Biotechnol.Prog.2000，16，358；Maugard等人， Biotechnol.Prog.2002，18，424.)。与视黄醇相比，视黄酯例如乙酸视 黄酯要稳定得多，并且价格也显著降低，有几篇报道已经使用这种材 料作为生物催化制备长链视黄酯的原料。未审查的日本专利申请(JP 62-248495，1987)在有机溶剂中使用维生素A乙酸酯和脂肪酸，所述有 机溶剂含有用O-甲氧基聚乙二醇修饰的脂肪酶，以制备长链视黄酯。 虽然获得了所需产物的合理产率，但是为了成功，该方法需要对脂肪 酶进行单独修饰。不需要该修饰的方法将是更期望的。国际专利申请 WO 2004/044212 A1详细描述了由视黄醇或视黄酯和动物或植物来源 的脂肪或油在不含溶剂的条件下生物催化合成长链视黄酯。遗憾的是， 该方法使用高温，并且生成所需产物的转化率仅为中等(17-44％)，这使 得分离变复杂。因此，由易于获得的前体制备长链视黄酯的温和方法 是值得关注的。

发明概述

本发明的第一个实施方案涉及制备视黄酯的方法。该方法包括将 式2的短链视黄酯：

与长链酸或长链酯在有机溶剂和酶存在下反应，以形成视黄酯。R⁴选 自氢、C₁-C₄烷基和C₂-C₄烯基。

另一个实施方案涉及制备由通式1代表的长链视黄酯化合物的方 法：

根据该实施方案的方法包括将短链视黄酯与长链酸或长链酯在有 机溶剂和酶存在下，并且任选在至少一种分子筛和/或至少一种离子交 换树脂存在下反应，以形成视黄酯。R选自以下基团中的至少一个： C₄-C₂₄烷基、C₄-C₂₄烯基、C₅-C₂₄二烯基、C₆-C₂₄三烯基、C₈-C₂₄四烯 基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₂₀碳环芳基、C₄-C₂₀杂芳基及其混合物，其中 所述杂芳基包括硫、氮和氧中的至少一个。

发明详述

本发明涉及制备由通式1代表的长链视黄酯化合物的方法：

其中

R选自取代和未取代的，支链和直链，饱和、不饱和和多不饱和的C₄-C₂₀烷基，取代和未取代的C₃-C₈环烷基，取代和未取代的C₆-C₂₀碳环芳基， 取代和未取代的C₄-C₂₀杂芳基及其混合物，其中所述杂芳基包括硫、 氮和氧中的至少一个；