[发明专利]抗癌剂

说明书

技术领域

本发明涉及抗癌剂，尤其涉及含有轮烷化合物作为有效成分的抗癌剂。 

背景技术

与30年前相比，日本的平均寿命延长了10岁以上，开发出大量脑卒中、心脏病(以往多发的死亡原因)的治疗药被认为是其重要原因之一。但随着作为死亡原因的脑卒中、心脏病的减少，癌症(恶性赘生物)导致的死亡逐年增加。现今，居于第一位的死亡原因是癌症，因此现在很多研究者在进行抗癌剂的研究。 

由于多数抗癌剂是被癌细胞摄入后才开始发挥作用，为了使受体介导的摄入容易，以往认为分子量小且结构稳定的药物是有效的。 

专利文献1：日本专利第3741706号说明书 

非专利文献1：高田十志和，木原伸浩，古庄义雄，“インタ一ロツクト化合物の合成によるナノ材料の機能設計(基于互锁化合物合成的纳米材料的功能设计)”，高分子，2001年，50[11]，p.770～773 

非专利文献2：古庄义雄，木原伸浩，高田十志和，“スリツピングによるロタキサン、ポリロタキサンの合成-新しい高分子合成法を考ぇる-(基于滑动的轮烷、巨轮烷的合成——新高分子合成方法的思考)”，高分子加工，2001年，50[3]，p.114～120 

非专利文献3：木原伸浩，高田十志和，“水素结合に基づくインタ一ロツクト化合物の合成-ロタキサン、カテナン合成の最近の進步-(基于氢键的互锁化合物合成——轮烷、索烃合成的最新进展)”，有機合成化学協会誌，2001年，59[3]，p.206～218 

发明内容

然而，易于由受体介导摄入的抗癌剂也多易于从细胞排出，于是存在很难存留于癌细胞内的问题。而且，由于曾排出抗癌剂的癌细胞对该抗癌剂具 有抗药性，存在相同抗癌剂失效的问题。 

此外，易于由受体介导摄入的抗癌剂也易于被正常细胞摄入，存在很难用于局部治疗、易产生副作用的问题。 

鉴于以上问题，为了开发出不易由癌细胞排出的新的抗癌剂，本发明者潜心进行了反复研究，结果成功地开发了含有索烃(カテナン，catenane)作为有效成分的抗癌剂(参考专利文献1)。具有抗癌作用的索烃是被称为酰胺型[2]索烃的化合物的一种，其具有下述结构：非共价结合的2个分子环呈链状连接。 

认为像索烃这样部分未通过共价键结合的高分子新型化合物，由于分子量比较大且分子易变形，一旦被细胞摄入就不易被排出。而且，这样的高分子新型化合物本来就不易被吸收入细胞内。因此，将其局部用于癌细胞时，不仅可使其对正常细胞的作用降至极小，而且还可有效抑制癌细胞的增殖。 

作为这样的高分子新型化合物，除了索烃外，已知的还有被称为轮烷(Rotaxane)的化合物(参考非专利文献1～3)。在专利文献1中，本发明者预言了轮烷的抗癌作用，为了证实该预言，进行了潜心研究。 

基于这样的背景，本发明的目的在于提供含有轮烷化合物作为有效成分的抗癌剂。 

为了寻找具有抗癌作用的轮烷化合物，本发明者进行了反复研究。结果确定部分轮烷具有抗癌作用。 

也就是说，本发明的抗癌剂含有化学式(I)所示的轮烷化合物作为有效成分。 

[化学式2] 

该轮烷化合物是被正式称为[2][双(2-(3，5-二甲基苯基羰氧基)乙基)铵三氟甲磺酸盐]-[二苯并-24-冠-8]轮烷([2] [bis(2-(3，5-dimethylphenylcarbonyloxy)ethyl)ammoniumtrifluoromethanesulfonate]-[dibenzo-24-crown-8]rotaxane)的化合物，分子量为819。该轮烷化合物对热比较稳定，可溶于有机溶剂且不溶于水。 

如上述化学式(I)所示，该轮烷化合物由两端结合有较大分子的棒状部分、和环状部分(冠醚)这两部分构成，所述棒状部分插入环状部分中。环状部分由于处于插入有棒状部分的状态，因此可以以棒状部分为轴移动。但由于在棒状部分的两端结合有较大的分子，其成为挡块，使环状部分无法由棒状部分脱离。 

这样，虽然具有棒状部分和环状部分连接的结构，但该棒状部分和环状部分并不通过共价键结合。因此，分子的形状易发生变化，虽然受体介导的摄入变得较为困难，但若将其导入癌细胞内，则可抑制癌细胞的增殖。