[发明专利]包括给予维生素D化合物和另外的治疗剂的治疗癌症的方法

说明书

技术领域

本文涉及治疗癌症的方法和组合物。更具体的，该治疗癌症的方法包括联合给药维生素D化合物和至少一种另外的治疗剂，例如抗癌剂或类固醇。此外，还公开了组合物，其包合维生素D化合物和至少一种另外的治疗剂，例如抗癌剂或类固醇，例如皮质类固醇，或者更特别地是糖皮质激素。

背景技术

目前，癌症在美国是排在心脏病之后的导致死亡的第二因素。随着美国人口老龄化，人们广泛预期癌症的发生率会增加，如果持续目前的趋势，预期到2010年癌症将称为死亡的主要因素。就现在而言，据估计，在美国两名男性中就有一名在其一生中的某个时候会被诊断为患有癌症，在美国三名女性中就有一名在其一生中的某个时候会被诊断为患有癌症。特别关注的是被诊断为患有前列腺癌和乳腺癌的个体，因为前列腺癌和乳腺癌以及肺癌是最常见且致命类型的癌症。

前列腺癌是目前最常见的非皮肤癌，是排在肺癌之后的与癌症相关的男性死亡的第二致病因。被诊断为患有局限于器官内的前列腺癌的患者的主要疗程通常是前列腺切除术或放射疗法。这些疗法不仅是高度侵入性的且具有不合需要的副作用，而且这种局部疗法在前列腺癌转移后是不起效的。此外，接受局部疗法的大量个体将会遭受癌症复发。

另外，乳腺癌是白人女性和非洲裔美国女性中最常见的癌症。与治疗前列腺癌相似，被诊断患有乳腺癌的女性的大多数选择的疗法是高度侵入性且有显著副作用的。这些疗法包括外科手术、放射和化学疗法。

患有癌症的个体的另一治疗选择包括单独给予维生素D或与化学疗法或放射疗法联合给予维生素D。在一些体外和体内癌症模型中，维生素D被发现能抑制细胞生长和刺激细胞分化。

然而，使用维生素D作为治疗剂的主要限制是它易于导致高血钙。高血钙高于血中钙的正常水平，其会导致恶心、呕吐、错乱、嗜睡、疲劳、过度口渴、腹部疼痛、便秘和肌无力。实际上，维生素D的临床应用被它在抑制癌细胞增殖所需的血清浓度下会诱导高血钙的能力所阻碍。

尽管癌症治疗取得了进展，但是仍然存在对于更有效的治疗癌症例如但不限于前列腺癌和乳腺癌的方法的需求，其不导致由目前癌症疗法导致的副作用。另外，对目前的抗癌疗法不响应的那些患者需要有效的抗癌疗法选择。

发明概述

本文涉及治疗癌症的方法，包括联合给予患者，例如有此需要的患者，治疗有效量的维生素D化合物，例如西奥骨化醇，以及治疗有效量的至少一种另外的治疗剂，包括但不限于抗癌剂或类固醇。这种方法也能够为患有难治性癌症的个体提供有效的治疗，包括目前正在进行癌症治疗的个体。因此，在某些实施方案中，该方法涉及治疗患者的难治性癌症，其中向目前正在接受另一种癌症治疗例如给予另外的抗癌剂的患者治疗有效量的维生素D化合物，例如西奥骨化醇。优选地，维生素D化合物是非高血钙维生素D化合物类似物，例如西奥骨化醇。维生素D化合物可以通过脉冲给药给予。

例如，在某些实施方案中，所述方法涉及通过给予约0.1μg/天至约500μg/天量的西奥骨化醇，例如约100μg/天的西奥骨化醇，和约0.1mg/m²至约20mg/m²量的米托蒽醌来治疗哺乳动物癌症。

在另一实施方案中，所述方法涉及通过给予约0.1μg/天至约500μg/天量的西奥骨化醇，例如约100μg/天的西奥骨化醇，和约1mg/m²至约175mg/m²量的紫杉醇来治疗哺乳动物癌症。

在另一实施方案中，所述方法涉及通过给予约0.1μg/天至约500μg/天量的西奥骨化醇，例如约100μg/天的西奥骨化醇，和约1mg/m²至约100mg/m²量的多西紫杉醇来治疗哺乳动物癌症。

治疗哺乳动物癌症的方法还包括给予约0.1μg/天至约500μg/天量的西奥骨化醇，例如约100μg/天的西奥骨化醇，和约0.01mg至约200mg量的亮丙瑞林，其中亮丙瑞林经约3天至约12个月的期间给予。

所述方法还包括给予约0.1μg/天至约500μg/天量的西奥骨化醇，例如约100μg/天的西奥骨化醇，和约0.01mg至约20mg量的戈舍瑞林，其中戈舍瑞林经约28天至约3个月的期间给予。

另外，治疗哺乳动物癌症的方法可以包括给予约0.1μg/天至约500μg/天量的西奥骨化醇，例如约100μg/天的西奥骨化醇，和约0.01mg至约20mg量的曲普瑞林，其中曲普瑞林经约1个月的期间给予。