[发明专利]c-MET的杂环抑制剂及其用途无效

专利信息
申请号: 200780039034.X 申请日: 2007-09-18
公开(公告)号: CN101796056A 公开(公告)日: 2010-08-04
发明(设计)人: A·阿罗诺夫;J·科姆;J·考特;D·戴宁格尔;D·劳弗;李磐;K·麦金蒂;S·南塔库玛;D·斯塔莫斯;K·坦纳 申请(专利权)人: 沃泰克斯药物股份有限公司
主分类号: C07D497/04 分类号: C07D497/04;C07D513/04;A61K31/433;A61P35/00
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 任宗华
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: met 抑制剂 及其 用途
【权利要求书】:

1.具有下式的化合物:

或者其药学上可接受的盐或前药,其中:

LA选自-C(O)NR4-、-C(S)NR4-、-S(O)2NR4-、-NR4C(O)-、-NR4C(S)-、-NR4S(O)2-、-NR4C(O)NR4-、-NR4C(S)NR4-或-C(R4)2Q-,其中Q是-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-;

X是氢、卤素、-OH、-OR5、-SR5、-CN或-N(R5)2,或者X与LA的C(R4)2一起构成5-或6-元杂芳族环,含有1至2个选自N、O或S的杂原子;

每个Y1或Y2是N或CH,其中至少一个Y1或Y2必须是N;

Z是-S-或-CH=CH-;

每个R1独立地是氢或者C1-4脂族基团,可选地被独立选自如下的取代基取代:卤素、-OH、-OR5、-SR5、-NO2、-CN或-N(R5)2,或者键合于同一碳原子的两个R1基团构成3-5元环,可选地含有1-2个选自N、O或S的原子;

R2是氢、卤素或C1-4脂族基团,或者R2和R3与它们所键合的碳一起构成6-元芳基或5-6元杂芳基环,其中每个环可选地被至多两个RAr1取代;

R3是C1-8脂族或C3-C8环脂族基团,可选地被R取代;6或10元芳基;5-10元杂芳基,具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子;或者3-10元杂环基,具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子;其中每个所述芳基、杂芳基或杂环基可选地被一至五个RAr1取代,或者R3和R2一起构成6-元芳基或5-6元杂芳基环,其中每个环可选地被至多两个RAr1取代;

每个R4独立地是氢或者C1-4脂族基团,可选地被1-5个独立选自如下的基团取代:卤素、C1-4脂族基团、卤代(C1-4脂族基团)、OR5、O(卤代(C1-4脂族基团))、NO2、CN、CO2R5、C(O)N(R5)2或N(R5)2

LB是RB与LB所键合的碳之间的共价键,或者是饱和或不饱和的C1-4次烷基链,它可选地被1-5个独立选自如下的基团取代:卤素、C1-4脂族基团、卤代(C1-4脂族基团)、OR5、O(卤代(C1-4脂族基团))、NO2、CN、CO2R5、C(O)N(R5)2或N(R5)2,其中所述次烷基链的至多两个饱和碳被-C(O)-、-C(O)N(R5)-、-C(O)N(R5)N(R5)-、-CO2-、-N(R5)-、-N(R5)C(O)-、-N(R5)CO2-、-N(R5)S(O)2-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)N(R5)-、-O-、-OC(O)-、-OC(O)N(R5)-、-S-、-SO-、-S(O)2-或-S(O)2N(R5)-代替;

RB是氢、C1-8脂族基团、C3-C8环脂族基团,可选地被R取代;6或10元芳基环;5-10元杂芳基环,具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子;或者3-10元杂环基环,具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子;其中每个所述芳基、杂芳基或杂环基环可选地被一至五个RAr2取代;

R是卤素、-R6、-OR6、-SR6、-OC(O)(C1-8脂族基团)、可选被R6取代的Ph、可选被R6取代的-O(Ph)、可选被R6取代的-CH2(Ph)、可选被R6取代的-CH2CH2(Ph)、-NO2、-CN、-N(R6)2、-NR6C(O)R6、-NR6C(O)N(R6)2、-NR6CO2R6、-NR6NR6C(O)R6、-NR6NR6C(O)N(R6)2、-NR6NR6CO2R6、-C(O)C(O)R6、-C(O)CH2C(O)R6、-CO2R6、-C(O)R6、-C(O)N(R6)2、-OC(O)N(R6)2、-S(O)2R6、-SO2N(R6)2、-S(O)R6、-NR6SO2N(R6)2、-NR6SO2R6、-C(=S)N(R6)2、-C(=NH)-N(R6)2或-(CH2)yNHC(O)R6,其中y是1至4;或者同一碳原子上的两个R一起是=O、=S、=NNHR7、=NN(R7)2、=NNHC(O)R7、=NNHCO2(C1-8脂族基团)、=NNHSO2(C1-8脂族基团)或=NR7

每个RAr1或RAr2独立地选自卤素、-R6、-OR6、-SR6、可选被一至五个R6取代的Ph、可选被一或多个R6取代的-O(Ph)、可选被一至五个R6取代的-(CH2)y(Ph)、-NO2、-CN、-N(R6)2、-NR6C(O)R6、-NR6C(O)N(R6)2、-NR6CO2R6、-NR6NR6C(O)R6、-NR6NR6C(O)N(R6)2、-NR6NR6CO2R6、-C(O)CH2C(O)R6、-CO2R6、-C(O)R6、-C(O)N(R6)2、-OC(O)N(R6)2、-S(O)2R6、-SO2N(R6)2、-S(O)R6、-NR6SO2N(R6)2、-NR6SO2R6、-C(S)N(R6)2、-C(NH)N(R6)2和-(CH2)yNHC(O)R6,其中y是1至4;或者两个相邻的RAr1或RAr2一起是1,2-亚甲二氧基或1,2-亚乙二氧基;

每个R5独立地是氢或者C1-4脂族基团;

每个R7独立地是氢或者可选被取代的C1-8脂族基团,其中R7的所述可选被取代的脂族基团的每个取代基独立地是-NH2、-NH(C1-4脂族基团)、-N(C1-4脂族基团)2、卤素、C1-4脂族基团、-OH、-O(C1-4脂族基团)、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基团)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4脂族基团)、-C(O)N(C1-4脂族基团)2、-O(卤代(C1-4脂族基团))或卤代(C1-4脂族基团);或者同一氮上的两个R7与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环,具有1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子;

每个R6独立地是氢、可选被取代的C1-6脂族基团、未取代的5-6元杂芳基或杂环的环、-Ph或-O(Ph),其中R6的所述可选被取代的脂族基团的每个取代基独立地是-NH2、-NH(C1-4脂族基团)、-N(C1-4脂族基团)2、卤素、C1-4脂族基团、-OH、-O(C1-4脂族基团)、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基团)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4脂族基团)、-C(O)N(C1-4脂族基团)2、-O(卤代(C1-4脂族基团))或卤代(C1-4脂族基团);或者同一氮上的两个R6与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环,具有1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子。

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