[发明专利]治疗肺癌的药物组合物，抑制肺癌生长或侵入的方法和治疗肺癌的方法

说明书

技术领域

【1】本发明涉及抑制肺癌生长或转移的药物组合物，其包括抑制 L1CAM——肺癌细胞表面上存在的蛋白质——的活性或表达的物质，和涉及使用 所述组合物的治疗方法。

【2】

背景技术

【3】肺癌主要是由于暴露于致癌剂引起的，肺癌的发生率在全世界稳步上升。 实际上，肺癌是韩国癌症死亡的主要原因。出于治疗的目的，肺癌被分为两类： 小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。NSCLC包括几种不同的组织亚型， 包括腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌、腺鳞癌和其它的癌症。临床特征——包括疾 病易发作的位置、进展模式和速度以及症状，和治疗方法根据肺癌的不同组织类 型而变化(Brambilla等人，Eur Respir J.18(6)：1059-68，2001)。

【4】大多数肺癌不能通过化学疗法和放射疗法来治疗。化学疗法和放射疗法 可以应用于SCLC，这通过减小肿瘤的大小来治疗，但是不期望其完全治疗所述癌 症。很少通过单独的化学疗法来治疗NSCLC，原因在于相对于SCLC而言，抗癌 剂的效果较差，因此，唯一有效的方法涉及通过手术完全除去肿瘤。然而，少于 30％的肺癌患者在诊断时具有不能通过手术切除术完全去除的肿瘤，并且他们中三 分之一以下的患者在手术切除后存活5年。因此，非常需要能够早期诊断肺癌、 更精确地诊断转移的程度并且更有效的治疗的方法。

【5】在另一方面，L1细胞粘附分子(L1CAM)是220kDa的整合膜糖蛋白， 其是细胞粘附分子(CAM)的免疫球蛋白超家族成员，其介导细胞表面上的细胞 与细胞粘附。L1CAM——最初在神经元中鉴定(Bateman等，EMBO J.15：6050-6059； 1996)——在神经迁移、神经突起和细胞迁移中发挥关键作用。L1CAM主要在脑 中表达，其表达也可以在肾小管中检测到并且最近也可以在几种类型的癌中检测 到(Huszar，M.等人，Expression profile analysis in multiple human tumors identifies L1 (CD171)as a molecular marker for differential diagnosis and targeted therapy.Human Pathology 37，1000-1008，2006)。

【6】L1CAM和癌症之间似乎存在联系。已报道L1CAM在许多肿瘤细胞类 型中表达，包括黑色素瘤、成神经细胞瘤、卵巢癌和直肠癌(Takeda等，J.Neurochem. 66：2338-2349，1996；Thies等，Eur.J.Cancer，38：1708-1716，2002；Arlt等，Cancer Res. 66：936-943，2006；Gavert等，J.Cell Biol.168：633-642，2005)。已发现L1CAM不 但以膜结合形式，而且还作为切割产物被分泌到细胞外基质(Gutwein等，FASEP J. 17(2)：292-4，2003)。最近，已经显示L1CAM是在肿瘤细胞生长中发挥重要作 用的分子(Primiano等，Cancer Cell.4(1)：41-532003)。因此，L1CAM已经成为 癌症治疗的新靶标(2004年6月17日提交的US2004/0115206A1)。

【7】关于L1CAM在肺癌，特别是在小细胞肺癌(SCLC)中的表达，已显示 L1CAM在SCLC组织中表达(Huszar，M.等人，Human Pathology 37，1000-1008， 2006；Miyahara，R.等人，J.Surg.Oncol.77，49-54，2001)，但是据报导，L1CAM的 表达独立于SCLC的增殖状态(Miyahara，R.等人，J.Surg.Oncol.77，49-54，2001)。 在非小细胞肺癌(NSCLC)的情况下，当检查10个鳞状细胞癌样品和5个腺癌样 品的L1CAM表达时，没有检测到L1CAM(Huszar，M.等，Human Pathology 37， 1000-1008，2006)。因而，L1CAM与肺癌细胞的生长和转移有关在本发明以前是 未知的。同样，也不知道抗L1CAM的抗体具有作为抑制肺癌增殖和转移的治疗药 物的潜力。