[发明专利]基于施用小RNA片段的治疗性治疗

说明书

发明领域

本发明通常涉及预防或改善血小板减少症的治疗性治疗。更具体地， 本发明提供预防或改善由抗癌药引发的骨髓抑制且特别是血小板减少症 的改良化疗方案。本发明还提供用于与免疫病症相关的血小板减少症的治 疗性治疗，所述血小板减少症称为免疫性血小板减少性紫癜。更特别地， 本发明提供的治疗性治疗包括施用小RNA片段。

发明背景

化疗是用于大部分癌症的主要治疗。尽管肿瘤学家已经利用多种药物 组合和利用具有减少的副作用的更新药物改善了治疗标准，但是仍然存在 这样的事实，即，化疗通常与最不舒适的和最坏破坏性的并发症相关。在 对治疗存在耐受性的晚期癌症、转移、或肿瘤的情形中，可以以特别侵入 性形式使用化疗，其通常导致骨髓抑制、降低的免疫性、低血小板计数和 因此发生的患者的死亡。许多辅助支持白血细胞计数的药剂已经与这些治 疗联合使用，但是这些药剂不是总是有效的，并且在任何事件中，它们不 刺激血小板的产生。由化疗引起的血小板水平的严重下降，即称为血小板 减少症的病症，通常是患者死亡的主要因素，因为他们的血液不再能够有 效地凝结，所述患者易受不可控的内出血以及外出血的影响。

由化疗引发的血小板减少症也是目标是缩小患者的肿瘤并且减缓癌 症进展的临床肿瘤学家的主要障碍。因为患者的血小板计数如此关键，所 以在化疗治疗的整个过程中仔细监测这一数字，并且当所述数目下降至低 于安全阈值时，减少剂量，或者暂停治疗，直到血小板计数有机会回升。 在已经经历了前几轮化疗且其骨髓已经受到永久损伤的患者中，血小板计 数的恢复可能需要相当长的时间，并且可能完全不会发生。结果，目前， 由抗癌药引发的血小板丧失是化疗中的限速步骤。当达到血小板减少症(3 级，10,000-50,000个血小板/毫升血液；4级，＜10,000个血小板/毫升血液) 时，致死性出血的危险是急性的，并且许多癌症患者已经死于不可控的出 血。另外，对于4级血小板减少症患者，治疗必须减少或暂停，直到血小 板水平升高至高于阈值。

通常以持续数周的多个周期周期性给与化疗。周期之间的间隔使得大 部分处于治疗开始时的患者能够在他们进行下一个化疗周期之前----通常 以数天的形式----更新他们的血小板群。随着治疗进展，在化疗之后的血小 板数目的减少(最低点)变得更加严重，并且更新的过程需要更长时间。 典型地，患者恢复安全的血小板计数的能力逐渐减小，如在图1中所示。 通常是血小板计数的减少和/或随后的增殖延误或失败迫使肿瘤学家暂停 治疗。这是血小板减少症成为癌症化疗中的速度限制的时刻，并且是这种 病症为何突然停止治疗的最主要的原因，这意味着缩小或破坏患者的肿瘤 的目标没有实现。

这种基本的问题在化疗的所有阶段过程中都存在。癌症治疗可能需要 多个化疗周期，并且许多肿瘤学家认为血小板减少症在早期治疗阶段以及 后期阶段具有重要的影响。在早期阶段，肿瘤学家通常选择在患者中引发 最佳响应的药物的最佳混合。当治疗由于血小板减少症而暂停时，这种使 治疗与个体癌症相匹配从而获得最佳治疗效果的重要阶段被中断。仅当治 疗应该是最佳的，并且癌症可以促进可能的转移并且变得更难以受到进一 步治疗的控制时，肿瘤得到缓解。对于这些患者的成功治疗需要保持血小 板计数的新方案。

如上文所述，在已经经历了前几轮化疗的患有晚期阶段癌症的患者 中，对骨髓中干细胞的永久损伤危及到白血细胞且特别是血小板的再增 加。这些患者的成功治疗需要保护骨髓干细胞并甚至在骨髓损伤的情形中 能够刺激血小板产生的新方案。本发明提供实现这些重要的需要且因此具 有改革癌症化疗潜力的化疗方案。