[发明专利]含有CDP-胆碱的组合物及其使用方法

说明书

发明领域

本发明涉及改善对象的记忆、学习、认知、突触传递及神经递质合成 与释放以及提高对象的脑磷脂水平的方法，所述方法包括给所述对象施用 CDP-胆碱或其可药用盐。

发明背景

尿苷是一种嘧啶核苷，并且是在核糖核酸及组织糖原(如UDP葡萄糖和 UTP葡萄糖)的合成中必需的。单独的尿苷的现有医学用途包括治疗与嘧啶 合成缺陷相关的遗传性障碍，如乳清酸尿症。胆碱(多种食物中的一种食物 组分)，是对于正常细胞膜结构及功能至关重要的几种主要磷脂的部分。在 一些情况下，向接受胃肠道外营养的患者供给额外热量和必需脂肪酸的脂 质乳剂类中包含胆碱。

发明概述

本发明改善对象的记忆、学习、认知、突触传递及神经递质合成与释 放以及提高对象的脑磷脂水平的方法，该方法包括给所述对象施用CDP-胆 碱或其可药用盐。

在一个实施方案中，本发明提供改善对象的记忆的方法，该方法包括 给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而改善对象的记 忆。

在一个实施方案中，本发明提供改善对象的学习的方法，该方法包括 给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而改善对象的学 习。

在一个实施方案中，本发明提供改善对象的认知的方法，该方法包括 给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而改善对象的认 知。

在另一个实施方案中，本发明提供改善对象的突触传递的方法，该方 法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而改善对 象的突触传递。

在另一个实施方案中，本发明提供提高或增强对象的脑细胞或神经细 胞合成神经递质的能力的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱 或其可药用盐的组合物，从而提高或增强对象的脑细胞或神经细胞合成神 经递质的能力。

在另一个实施方案中，本发明提供提高或增强对象的脑细胞或神经细 胞反复释放有效量的神经递质至突触内的能力的方法，该方法包括给所述 对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而提高或增强对象的脑 细胞或神经细胞反复释放有效量的神经递质至突触内的能力。

在另一个实施方案中，本发明提供刺激或增强对象的脑细胞或神经细 胞产生磷脂酰胆碱的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其 可药用盐的组合物，从而刺激或增强所述对象的脑细胞或神经细胞产生磷 脂酰胆碱。

在另一个实施方案中，本发明提供提高对象的脑磷脂水平的方法，所 述磷脂选自磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂 酰肌醇(PI)，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合 物，从而提高对象的选自PC、PE、PS和PI的脑磷脂水平。

在另一个实施方案中，本发明提供刺激或增强对象神经细胞的神经突 增生的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组 合物，从而刺激或增强对象神经细胞的神经突增生。

在另一个实施方案中，本发明提供刺激或增强对象神经细胞的神经突 支化的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组 合物，从而刺激或增强对象神经细胞的神经突支化。

在另一个实施方案中，本发明提供促进修复对象的受损神经细胞的方 法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从 而促进修复对象的受损神经细胞。

附图简述

图1说明当通过标准HPLC方法测试时胞苷峰和酪氨酸峰的重合(6.59)。

图2说明当通过改良HPLC方法测试时不同的胞苷峰(3.25)和酪氨酸峰 (2.92)，所述的改良HPLC方法使用含少量甲醇的洗脱缓冲液。

图3.口服施用UMP提高人的血液尿苷水平。描述在口服施用250毫克/ 每千克体重(mg/kg)的尿苷后血浆中尿苷(设为100％值)对胞苷的比例。

图4.口服施用尿苷提高沙鼠(gerbils)中的血液尿苷水平。描述在模拟施 用或施用胞苷或尿苷后60分钟的血浆尿苷水平。**：比模拟饲喂对照， p＜0.01；##：比胞苷，p＜0.01。

图5.口服施用尿苷提高脑部尿苷水平。描述在模拟施用或施用胞苷或尿 苷后60分钟的脑部尿苷水平。**：比模拟饲喂对照，p＜0.01；##：比胞苷， p＜0.01。