[发明专利]氯硝西泮药物组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种用于对哺乳动物经黏膜给药的药物组合物，包括：

一个含有第一溶剂和第二溶剂的溶剂系统，氯硝西泮可溶于所述第一溶 剂，其中所述第一溶剂包含一种或者多种选自二甘醇单乙醚和四氢 糠醇聚乙二醇醚的组分，所述第一溶剂能穿透鼻黏膜组织，并且氯 硝西泮在所述第二溶剂中的溶解度小于在所述第一溶剂中的溶解 度，其中所述第二溶剂包含一种或者多种选自三乙酸甘油酯和丙二 醇的组分，其中所述溶剂系统含有10％或更少(重量/重量)的缓 冲水溶液，并要求所述溶剂系统不含游离的聚乙二醇聚合物；和 治疗有效量的氯硝西泮。

2.一种用于对哺乳动物经黏膜给药的药物组合物，包括

一个含有一种烷基醚溶剂的溶剂系统，其中氯硝西泮可溶于所述溶剂， 其中所述烷基醚溶剂选自1，2-二甲氧基乙烷、二(乙二醇)甲醚、

二甘醇单乙醚和二(乙二醇)二乙醚，所述溶剂能穿透鼻黏膜组织， 和

治疗有效量的氯硝西泮，

其中所述组合物是单相和均一的。

3.权利要求1的组合物，其中所述第一溶剂的重量百分比在约30％至约 70％之间。

4.权利要求1或2的组合物，其中所述氯硝西泮的重量百分比在 0.1％-20％之间。

5.权利要求1或2的组合物，还含有一种或多种选自表面活性剂、抗氧 化剂、药学可接受的聚合物、多元醇、脂质、黏膜渗透促进剂、着色 剂、调味剂、麻醉剂、助溶剂和渗透压调节剂的组分。

6.权利要求1或2的组合物，其中所述组合物被制成在-15℃和30℃之间 可喷雾的形式。

7.权利要求2的药物组合物，其中所述烷基醚溶剂是二甘醇单乙醚。

8.权利要求5的药物组合物，其中所述抗氧化剂是浓度为100到3000ppm 的丁基羟甲苯。

9.权利要求1或2的组合物，其中所述组合物可使用的单位治疗剂量为 约25μL到50μL或约50μL到300μL。

10.权利要求1或2的组合物，其中氯硝西泮的所述治疗有效量为每单位 剂量0.1mg至5.0mg。

11.权利要求1-10任一项的组合物在制备用于治疗癫痫成组发作或选自 惊恐发作、社交恐怖症、社会焦虑和作业焦虑的焦虑状态的药剂中的 用途。

12.权利要求11的用途，其中所述药剂在癫痫症状发作时被送递。

13.一种生产氯硝西泮组合物的方法，包括混合权利要求1-10任一项的 所述溶剂系统和氯硝西泮，以提供适于氯硝西泮鼻内给药的单相、均 一的溶液。

14.权利要求1的药物组合物，其中所述缓冲水溶液包括磷酸盐缓冲液、 碳酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、氢氧化钠、盐酸、 乳酸、酒石酸、二乙胺、三乙胺、二异丙胺或氨基甲胺，或者其任意 组合。

15.权利要求1的药物组合物，还包括依地酸钠或依地酸，或其组合。