[发明专利]酰胺化合物或其盐，以及各自使用该酰胺化合物或其盐的生物膜形成抑制剂、生物膜去除剂和杀菌剂

说明书

技术领域

本发明涉及新酰胺化合物及其盐，所述酰胺化合物及其盐能够抑制生物膜形成、剥离或去除沉积的生物膜，或杀菌。本发明进一步涉及包含所述酰胺化合物或其盐作为有效成分的生物膜形成抑制剂、生物膜去除剂(生物膜剥离剂)和杀菌剂，及其用途。

背景技术

微生物的某些种类，如细菌或真菌，粘附于载体表面并在其上形成菌落。当该菌落包含一定数量的杆菌细胞时，其形成/分泌有机物质如多糖或糖蛋白，所述有机物质生长为生物膜。生物膜类似于使其它微生物进入并在其中形成复杂微生物群的培养基。在自然环境中、在工业领域中以及在人类中到处都能够找到此生物膜沉积物。此生物膜沉积物引起许多问题，包括：在工业设备中如在工厂排水管中的金属管腐蚀或在阀门操作期间的故障的那些，在循环型浴缸中产生军团菌，以及各种人类感染包括皮肤病如丘疹或皮肤炎症，眼睛感染如经由接触透镜的微生物角膜炎，口腔内疾病如龋或牙周炎，或其它疾病如中耳炎、细菌性前列腺炎或囊肿性纤维化肺炎。

由生物膜引起的许多这些感染(生物膜感染)，例如牙周炎，是难治疗的，难治疗的一个原因是在生物膜中的微生物被膜(细胞外基质)覆盖，因此将不与免疫系统细胞或抗菌物质直接接触。另一个原因是生物膜中的细菌具有非常缓慢的新陈代谢，认为这也干扰在活性分裂细胞中显示最大作用的抗生素。由于上述原因，为完全治疗生物膜感染，需要确保以下两者：防止通过微生物的生物膜沉积以及去除沉积的生物膜。

通常将生物膜物理地，例如通过用刷子等将它们擦去而去除。然而，因为生物膜通常牢固地粘附于载体表面，所以即使用大量的努力，这也不特别有效。

根据此存在的问题，能够控制生物膜沉积的化合物已引起关注。例如，专利文献1和2公开了在控制生物膜沉积中有效的具有特定酰胺结构的化合物的发明。

专利文献1：WO2004/016213

专利文献2：WO2002/088298

发明内容

然而，专利文献1和2中公开的化合物不能剥离或去除已形成的生物膜。生物膜形成或沉积的抑制或阻止可减少形成或沉积的生物膜的厚度至一定程度，或如果该化合物显示理想的效果，甚至可破坏该膜。然而，由于生物膜中的微生物仍存活，所以存在以下可能：当抗菌剂的效果减小或消失时，微生物可再次形成生物膜。由于此点，对于各种生物膜缺陷如感染，此技术不是根本的解决方案。因此，用于抑制生物膜形成或沉积的该类药物不足以克服由生物膜引起的各种缺陷，或彻底地治愈生物膜感染。因此，存在对于能够剥离或去除沉积的生物膜的药物的需求。

本发明的目的是提供用于剥离或去除沉积的生物膜的化合物，特别是用于抑制通过微生物的生物膜形成以及用于剥离或去除沉积的生物膜的新化合物。本发明还提供包含该化合物作为有效成分的生物膜去除剂(包括剥离剂)和生物膜形成抑制剂，特别是对由细菌如铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)或牙周炎病原菌(periodontitis pathogenic bacteria)形成的生物膜具有一定作用的生物膜去除剂和生物膜形成抑制剂。本发明进一步提供包含该化合物作为有效成分的杀菌剂。本发明进一步提供包含该生物膜去除剂、该生物膜形成抑制剂或杀菌剂的产品，如防止或治疗口腔内疾病如涉及牙周炎病原菌的牙周炎的口腔用组合物。

作为深入研究的结果，本发明的发明人已发现，具有特定酰胺结构的化合物具有以下两种作用：剥离或去除沉积的生物膜，以及抑制通过微生物的生物膜形成。本发明人还发现，所述酰胺化合物具有与现存抗生素可比的杀菌活性。因为该化合物的此特性，本发明人能够完成本发明。

以下(I)至(V)包括在本发明的范围内。

(I)新酰胺化合物或其盐

(I-1).由通式(1)表示的酰胺化合物或其盐：

其中，R¹是氢原子或羟基，R²是C_5-12烷基，Q是由式(Q1)或(Q2)表示的取代基，

其中n和m是0或1。

(I-2).根据(I-1)所述的酰胺化合物或其盐，其中，在通式(1)中，Q是由式(Q1)表示的取代基，其中m是0。

(I-3).根据(I-1)所述的酰胺化合物或其盐，其中，在通式(1)中，Q是由式(Q1)表示的取代基，其中m是1。

(I-4).根据(I-1)所述的酰胺化合物或其盐，其中，在通式(1)中，Q是由式(Q2)表示的取代基，其中n是0。