[发明专利]羟丙基甲基纤维素硬胶囊及制备方法有效

专利信息
申请号: 200780040028.6 申请日: 2007-10-17
公开(公告)号: CN101595133A 公开(公告)日: 2009-12-02
发明(设计)人: 多米尼克·N·凯德;何雄伟 申请(专利权)人: 辉瑞产品公司
主分类号: C08B11/193 分类号: C08B11/193;A61J3/07;A61K9/48
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 代理人: 巫肖南
地址: 美国康*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 丙基 甲基纤维素 胶囊 制备 方法
【说明书】:

技术领域

本发明涉及用于制备羟丙基甲基纤维素(下文也称为“HPMC”)硬 胶囊的水性组合物、制备HPMC硬胶囊的方法以及随之获得的硬胶 囊。

背景技术

胶囊是广为人知的剂型,通常由填充有一种或多种特定物质的壳 构成。所述壳可以是包含成膜聚合物例如明胶、改性淀粉、改性纤维 素等的软质或硬质(如本发明中)的稳定壳。

通常通过使用浸渍成型方法制造硬胶囊。在该方法中,将插针模 具浸入成膜组合物中。通过使成膜聚合物在插针上胶凝而形成膜,随 后使其在插针上干燥以得到胶囊壳。随后从插针上剥离外壳,并切割 成所需的长度。因此,获得了以后可用物质进行填充并连接起来从而 得到填充胶囊的胶囊帽和胶囊体。

当使用这类浸渍成型方法时,必须确保浸渍组合物粘附于插针表 面并且一旦从浸渍浴中抽出插针时则会快速胶凝。这避免了组合物在 插针表面上流动从而实现制造胶囊所需的壳或膜的分布。

当使用明胶作为成膜聚合物时,浸渍组合物随着冷却而胶凝。通 过甲基纤维素和胶凝剂的混合物显示了相同的胶凝行为。在常规设备 上都可以处理这些种类的成膜聚合物以制备明胶硬胶囊。

美国专利No.2,526,683公开了通过浸涂方法制造甲基纤维素药用 胶囊的方法。所述方法由以下步骤组成:将预热至40℃-85℃的胶囊形 成插针浸入维持在低于胶凝开始温度的温度的甲基纤维素组合物中, 抽出插针并将插针放置在温度高于凝胶化温度的烘箱中,并干燥膜。 当热插针浸入组合物中时,组合物在插针表面胶凝并随着抽出插针, 在插针上形成了一定厚度的胶凝液体膜。随后通常将插针转动180°至 垂直的位置,并通常放置在烘箱中以进行干燥。这个技术通常称为“热 胶凝”。随后剥离干胶囊,切割成一定尺寸,并将胶囊体和胶囊帽组合 起来。然而,在37℃以下,甲基纤维素不溶于水。

美国专利No.3,493,407公开了在水性溶剂中的一些羟烷基甲基纤 维素醚的非热胶凝浸渍成型组合物的用途。必须保持插针旋转半个小 时以上从而获得具有规则形状的胶囊。

美国专利No.3,617,588公开了使用感应加热器胶凝纤维素醚的用 途。

美国专利No.4,001,211公开了基于甲基纤维素和羟丙基甲基纤维 素的共混物的改进热胶凝组合物。

以上描述的组合物和方法没有可能获得同时关注速度、溶解性质 和关注整体质量的硬胶囊高性能制造。类似地,由于其对阳离子和对 pH敏感,通过组合HPMC与胶凝剂制备的胶囊具有非常差的外观质量 和溶解性质。

对于具有更好的质量(特别是关注无缺陷、外观方面),具有在灌装 机上的高性能、良好的溶解性质和有限的能耗的组合物仍然进行着研 究。应当尽可能地避免添加剂。

发明内容

本发明的一个目的是提供特别用于高质量(例如标准尺寸、高透明 度(类似于明胶硬胶囊)和优良的溶解性能及机械性能)的HPMC胶囊制 造的新型组合物。

通过本发明的第一方面实现了这个和其它的目的,所述本发明的 第一方面是用于制造硬胶囊的水性组合物,其中以水性组合物的总重 量计所述组合物包含在水性溶剂中的15-25重量%的羟丙基甲基纤维 素,所述羟丙基甲基纤维素具有27.0-30.0%(w/w)的甲氧基含量、 4.0-7.5%(w/w)的羟基丙氧基含量,并且在20℃作为在水中的2重量% 溶液具有3.5-6.0cPs的粘度。

在本发明中,HPMC的甲氧基和羟基丙氧基含量根据USP30-NF25 表示。

在本发明中,在20℃的水中HPMC的2重量%溶液的粘度根据用 于纤维素衍生物的USP30-NF25方法测量。

优选以水性组合物的总重量计,水性组合物包含17-23重量%的羟 丙基甲基纤维素。

适合的羟丙基甲基纤维素可商购获得。例如,适合的类型是所有 满足USP30-NF25中对于HPMC类型2906提出的要求的那些类型。

适合的水性组合物可通过共混同一类型的但具有不同粘度等级的 HPMC而获得。

在优选实施方案中,本发明的水性组合物中的HPMC是在20℃的 2%w/w水溶液中具有4.0-5.0cPs粘度的HPMC。

可通过常规技术,例如USP中公开的通过使用Ubbelohde类粘度 计而测量HPMC水溶液的粘度。

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