[发明专利]HMGB1的A盒和HMGB1的A盒变体的聚合体缀合物

权利要求书

1.人和/或非人HMGB1高亲和力结合结构域A盒(HMGB1 A盒)的 或HMGB1 A盒的生物学活性片段的多肽变体的聚合体缀合物，其中所述 的多肽变体的氨基酸序列选自SEQ ID NO：33、35、37-39、42-45、 47-49、52、55、57、59、62、64、67、69和104。

2.权利要求1的聚合体缀合物，其中所述的多肽变体的氨基酸序 列是SEQ ID NO：64。

3.权利要求1或2的聚合体缀合物，其中聚合体是选自下列的线性 或分支的聚合体部分：聚亚烷基二醇，聚环氧烷烃，聚丙烯酸，聚丙烯 酸酯，聚丙烯酰胺或其N-烷基衍生物，聚甲基丙烯酸，聚甲基丙烯酸酯， 聚乙基丙烯酸，聚丙烯酸乙酯，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚乙醇酸， 聚乳酸，乳酸-乙醇酸共聚物，右旋糖酐，壳聚糖或聚氨基酸。

4.权利要求1或2的聚合体缀合物，其中聚合体为选自聚乙二醇 (PEG)或甲氧基-聚乙二醇(m-PEG)的线性或分支的聚合体部分。

5.权利要求1至4任一项的聚合体缀合物，其中聚合体具有100至 100,000Da的分子量。

6.权利要求1至4任一项的聚合体缀合物，其中聚合体具有5,000 至50,000Da的分子量。

7.权利要求4或5的聚合体缀合物，其中PEG聚合体部分具有 20,000Da的平均分子量或40,000Da的平均分子量。

8.权利要求1至7中任一项的聚合体缀合物，其中聚合体部分与 HMGB1 A盒多肽，HMGB1 A盒或其多肽变体或生物学活性片段共价连接。

9.权利要求8的聚合体缀合物，其中聚合体部分通过选自胺，酰胺， 氨基甲酸酯，碳酸酯，碳，酯，醚，硫醚和二硫键的共价键缀合到HMGB1 A盒多肽，多肽变体或其生物学活性片段。

10.权利要求1至9中任一项的聚合体缀合物，其中HMGB1 A盒多 肽，多肽变体或其生物学活性片段上的缀合位点选自赖氨酸，半胱氨酸， 组氨酸，精氨酸，酪氨酸，丝氨酸，苏氨酸，天冬氨酸和谷氨酸残基或 N末端氨基。

11.权利要求2至10中任一项的聚合体缀合物，其中所述多肽变体 通过1至10个单个氨基酸的突变，而不同于野生型HMGB1 A盒序列。

12.权利要求2至10中任一项的聚合体缀合物，其中所述多肽变体 通过仅一个单个氨基酸的突变，而不同于野生型HMGB1 A盒序列。

13.权利要求11的聚合体缀合物，其中所述突变为单个氨基酸的取 代，缺失或添加。

14.权利要求13的聚合体缀合物，其中通过不同的遗传编码氨基酸 或通过非遗传编码氨基酸获得取代。

15.权利要求13或14的聚合体缀合物，其中取代为保守性或非保 守性取代。

16.药物组合物，其包含有效量的至少一种前述权利要求中任一项 的聚合体缀合物作为活性剂并且任选地包含药学上可接受的载体，佐 剂，稀释剂或/和添加剂。

17.权利要求16的组合物，用于诊断应用。

18.权利要求16的组合物，用于治疗应用。

19.权利要求1至15中任一项的聚合体缀合物在制备用于预防，减 轻或治疗HMGB1相关病理的药物中的用途。

20.权利要求19的用途，其中HMGB1相关病理和与HMGB1同源蛋白 相关的病理为由炎症细胞因子级联的活化介导的病理情况。

21.权利要求19或20的用途，其中病理情况选自炎症疾病，自身 免疫性疾病，全身炎症反应综合征，器官移植后再灌注损伤，心血管疾 患，妇产科疾病，传染性疾病，变应性和特应性疾病，实体和液体瘤病 理，移植排斥疾病，先天性疾病，皮肤病，神经系统疾病，恶病质，肾 病，医源性中毒情况，代谢和特发性疾病，以及眼科疾病。