[发明专利]用于向皮肤或粘膜施用的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于向皮肤或粘膜施用的组合物，其特征在于，包 含藻酸和/或其盐，并且对皮肤或粘膜细胞的细胞毒性有所降低。此外， 本发明还涉及一种用于降低藻酸和/或其盐的细胞毒性的方法。

背景技术

藻酸具有在与二价或更高价的阳离子(如Ca²⁺)进行部分交联后变 为凝胶(更粘稠)的作用，已知藻酸可以作为用于粘膜(如眼粘膜、鼻 粘膜和口腔粘膜)的成分而施用(参见专利文献1)。还发现，当将含有 藻酸的制剂施用于皮肤或粘膜时，存在于皮肤或粘膜上的少量Ca²⁺与藻 酸相接触，使得所述制剂在皮肤或粘膜上凝胶化(更粘稠)，并因此可 用于提高制剂在施用部位的滞留和维持活性成分所产生的作用。

因为皮肤和粘膜(尤其是粘膜)对刺激和毒性非常敏感，因此给它 们施用的成分需要具有低刺激性和低毒性。就刺激性而言，已报道藻酸 不仅具有低刺激性，还具有降低其它化合物刺激性的作用(参见专利文 献2)。就细胞毒性而言，已报道藻酸的钙盐具有细胞毒性(参见专利文 献3)。然而，迄今为止，还没有充分地检查过其它藻酸盐以及藻酸本身 的细胞毒性。

近来，对安全性的关注增加；因此，提供细胞毒性尽可能低的用于 向皮肤或粘膜施用的组合物是所期望的。

专利文献1：日本专利申请公开No.2002-332248

专利文献2：日本专利申请公开No.2006-517200

专利文献3：日本专利申请公开No.2001-212223

发明内容

本发明所要解决的问题

本发明的目的是提供一种用于向皮肤或粘膜施用的组合物，其特征在 于，包含藻酸和/或其盐，降低对皮肤或粘膜的细胞毒性并且增加安全 性。此外，本发明的目的还在于提供一种用于降低藻酸和/或其盐的细 胞毒性的方法。

解决问题的技术方案

作为用于解决上述问题的广泛研究的结果，本发明人发现了以下几点：

(i)因为常规的藻酸和/或其盐是从海带(tangle weed)等中纯化并可 为活体所接受的，所以存在分子量为约380至1,000,000多种的藻酸。包含 分子量等于或小于3,500的低分子量级分的藻酸和/或其盐占总量的约7至 20％(通过GPC方法的峰面积比)。

(ii)分子量等于或小于3,500的低分子量级分对粘膜细胞具有细胞毒作 用；然而，分子量大于3,500的级分则对粘膜细胞不具有细胞毒作用。

(iii)通过选择基本上不含有分子量等于或小于3,500的低分子量级分 的藻酸和/或其盐并将它们混合成用于向皮肤或粘膜施用的组合物，可显著 降低用于向皮肤或粘膜施用的组合物的细胞毒性；因此可增加其安全性。

本发明通过做出基于上述发现的进一步改进而得以完成。

具体地，本发明涉及用于向皮肤和粘膜施用的以下组合物：

项目1-1：一种用于向皮肤或粘膜施用的组合物，其特征在于，包 含藻酸和/或其盐，所述藻酸和/或其盐基本上不含有分子量等于或小于 3,500的低分子量级分。

项目1-2：根据项目1-1的所述用于向皮肤或粘膜施用的组合物，其 中所述藻酸和/或其盐所包含的分子量为大于等于380至小于等于3,500 的级分占分子量大于等于380的级分总量的2.5％或更少。

项目1-3：根据项目1-1的所述用于向皮肤或粘膜施用的组合物，其 中所述藻酸和/或其盐的含量为所述组合物总量的0.001～20wt.％。

项目1-4：根据项目1-1的所述用于向皮肤或粘膜施用的组合物，其 为液体制剂。

项目1-5：根据项目1-1的所述用于向皮肤或粘膜施用的组合物，其 为眼用组合物、耳鼻用组合物、口腔用组合物、直肠用组合物、阴道用 组合物或尿道用组合物。

项目1-6：根据项目1-1的用于向皮肤或粘膜施用的组合物，其为滴 眼剂或洗眼剂。

此外，本发明涉及用于降低藻酸和/或其盐的细胞毒性的以下方法：

项目2-1：一种用于降低藻酸和/或其盐的细胞毒性的方法，其包括 从所述藻酸和/或其盐中基本上除去分子量等于或小于3,500的低分子 量级分的步骤。