[发明专利]禽流感疫苗

说明书

相关申请

本申请要求以下申请的权益：2006年10月10日提交的美国临时申请第 601850,761号、2006年11月20日提交的美国临时申请第601860,301号、2007 年3月30日提交的美国临时申请第601920,874号和2007年4月2日提交的 美国临时申请第601921,669号，全部文献因而公开地通过引用的方式完整并 入。

发明领域

本发明涉及免疫原性组合物和用作抗禽流感病毒疫苗的方法。

相关技术的描述

流感病毒从动物适应于人的能力由几种病毒基因产物决定(见Parrish，C.R. 等2005微生物学年评《Annu Rev Micvobiol》中综述)。它们当中，病毒血凝 素(HA)尤其令人感兴趣；它结合至呼吸道中影响传播的特定唾液酸(SA) 受体(Parrish，C.R.等2005微生物学年评《Annu Rev Micvobiol》59：553；Bean， W.J.等1992病毒学杂志(J Virol)66：1129；Vine、A.等1998病毒学杂志(J Virol) 72：7626)。与此同时，它影响作为免疫保护主要决定因素的中和抗体的敏感性 (Subbarao，K.等2006 20免疫学《Immunity》24：5；B.R.Murphy和R.G. Webster，费氏病毒学《Fields Virology》.D.M.Knipe等编辑(Lippincott， Philadelphia，第3版，1996)，第1403页)。

发明简述

提供了因突变而适应于人的H5血凝素(HA)多肽和相关多核苷酸、方 法、组合物和疫苗，其中所述的突变改变H1血清型的受体特异性。

本发明的实施方式涉及分离或重组的血凝素(HA)多肽，所述多肽选自 由以下项所组成的组中：

(a)具有SEQ ID NO：2的氨基酸序列的多肽；

(b)具有SEQ ID NO：82的氨基酸序列的多肽；

(c)具有SEQ ID NO：84的氨基酸序列的多肽；

(d)由多核苷酸序列编码的多肽，其中所述的多核苷酸序列在高度严格 性条件下与编码(a)、(b)或(c)的多核苷酸序列的基本上全长杂交；

(e)包含(a)、(b)或(c)的片段的多肽序列，所述多肽包含与所述(a)、 (b)或(c)中连续的至少约350个氨基酸、与至少约400个氨基酸、与至少 约450个氨基酸或与至少约500个氨基酸基本上相同的氨基酸序列；和

(f)H5HA多肽；

其中所述多肽包含S137除S之外的氨基酸的突变，其中所述的氨基酸即 是A、R、N、D、C、E、Q、G、H、I、L、K、M、F、P、T、W、Y或V， 优选地是A，并任选包含T192除T之外的氨基酸的又一个突变，其中所述氨 基酸即是A、R、N、D、C、E、Q、G、H、L、K、M、F、P、S、T、W、Y 或V，优选地是I。

本发明的另一个实施方式涉及分离或重组的血凝素(HA)多肽，所述多 肽选自由以下项所组成的组中：

(a)具有SEQ ID NO：2的氨基酸序列的多肽；

(b)具有SEQ ID NO：82的氨基酸序列的多肽；

(c)具有SEQ ID NO：84的氨基酸序列的多肽；

(d)由多核苷酸序列编码的多肽，其中所述的多核苷酸序列在高度严格 性条件下与编码(a)、(b)或(c)的多核苷酸序列的基本上全长杂交；

(e)包含(a)、(b)或(c)的片段的多肽序列，所述多肽包含与所述(a)、 (b)或(c)中连续的至少约350个氨基酸、连续的至少约400个氨基酸、连 续的至少约450个氨基酸或连续的至少约500个氨基酸基本上相同的氨基酸序 列；和

(f)H5HA多肽；