[发明专利]血液学线性对照组合物、体系和使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请根据美国法典第35章第119(e)条的规定，要求在2006年11月14日 申请的美国临时专利申请序列No.60/865,661的优先权，在此将其全部内容并入本文以作 为参考。

技术领域

本发明涉及一种线性基准对照组合物和一种线性对照体系，该体系能够验证 血液学分析仪在延伸的浓度范围内对白细胞、红细胞和血小板的可报告的测定范围和测量 的线性。

背景技术

在临床血液病学上，质量对照一直是必需和常规的程序。多种类型的血细胞 计数中的精确性部分地取决于足够的对照物产品的应用和使用该对照物产品的方法。随着 目前有许多型号的设备可用于颗粒计数，通过利用对照物产品进行质量对照是必需的，因 为仪器故障的可能性总是存在的。保持用于自动颗粒计数设备的质量对照程序的传统方法 一直包括提供新鲜的人类血液作为全血标准。然而，该新鲜血液仅可用一天，因此，人们 已开发出多种具有较长产物使用寿命的被制备的对照物产品。

在对照物产品中通常使用的颗粒类似于或者近似于准备经受分析的颗粒或细 胞类型。因此，这些颗粒经常被称作类似颗粒。应筛选或者设计这些类似颗粒，从而使它 们具有类似于仪器中的待分析颗粒或细胞的某些特征。例举的特征包括：在大小、体积、 表面特征、粒度性能、光散射性能和荧光性能方面的相似性。

目前有多种商品化的基准对照物产品可以使用，这些基准对照物产品使用不 同的经处理的或者被固定的人或动物血细胞作为人类血细胞的类似物。美国专利No. 5,512,485(Young等)公开了一种血液学对照物，其包含数种由经处理的和被固定的动物 有核血细胞制成的白细胞类似物。这些白细胞类似物被设计成具有类似于白细胞亚群的特 性。可商业购买的血液学对照物还可以含有红细胞、血小板、网织红细胞和有核红细胞成 分，并且它们中有许多由细胞类似物制成。此外，某些无核的红细胞，比如人类、火鸡和 鲨鱼红细胞，已经被用于制备用于血液学基准对照物的白细胞亚种群类似物，如美国专利 No.4,704,364(Carver等)所述的那些。

对照物产品已被用于来确定仪器是否具有如厂商的说明书所述的适当的功 能。这些对照物产品可以被分成两种类型。第一种类型是综合的对照物，其含有一个以上 类型的细胞组分例如红细胞、白细胞和血小板成分。第一种类型对照物产品的商品例子包 括贝克曼考尔特公司的细胞对照物和Streck实验室公司的细胞对 照物。这些产品典型地被构造成三个水平，即，正常、异常高和异常低，其通常模拟看来 正常但临床异常的血液样品。然而，这些综合的对照物不能被用于测试并检验用于血液分 析仪各种测量的全部可报告范围，因为单个组分的浓度不够高或者不够低。已知增大组分 的浓度会由于在综合的对照物产品中的细胞颗粒的聚集而产生一些问题。

因此，人们已经开发出第二种类型的对照物产品，这是为测试在血液分析仪 上进行的各种测量的可报告范围并且确定报告参数的线性而专门设计的。第二种类型的对 照物产品典型地以在特定仪器整个可报告的范围内的不同浓度而含有单一血细胞组分，比 如仅含白细胞类似物或者仅含血小板类似物。以这种方式，可以在某种程度上避免与含有 一种以上类型的血细胞组分的综合的对照物有关的问题。第二种类型的对照物产品的例子 包括Streck实验室公司的CVA产品和R & D系统CBC-Line线性试剂盒。

然而，现有的第二种类型对照物产品具有各种缺陷。首先，使用单组分线性 对照物用于确定数种血液学参数测量的线性是费时的和劳动力密集的。目前，红细胞计数、 白细胞计数、血小板计数、以及血红蛋白浓度是最频繁地需进行测量值线性的确认的可报 告的参数。典型地，对于各个可报告的参数，要求5至8个具有各种浓度的对照组合物用 于测试整个可报告的范围。因此，现有的线性对照物试剂盒含有基本数量的对照物小瓶， 例如，超过20个对照物小瓶，以用于如上所述四个参数的线性测定。通常，需要花费一 个小时以上用于测试线性对照物试剂盒中所有的对照物小瓶。