[发明专利]胰岛素抵抗改善剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有吡咯并喹啉醌、其酯、或其盐作为有效成分的胰 岛素抵抗改善剂或者II型糖尿病治疗剂。

背景技术

吡咯并喹啉醌(以下称为PQQ)是在1979年作为甲醇同化性菌的甲 醇脱氢酶的辅酶被发现的(参照非专利文献1、2)，除细菌类之外，从 大豆、蚕豆、青椒、马铃薯、欧芹、菠菜等食用植物，或醋、茶、可 可、纳豆、豆腐等加工食品中也能检出(参照非专利文献3)。另外，有 报道称PQQ还存在于人和大鼠体内(参照非专利文献4)，是一种安全 性高的物质。

作为PQQ的作用，已知有细胞的生长促进作用(参照专利文献1)、 活性氧除去作用(参照专利文献2)、醛糖还原酶抑制作用(参照专利文献 3)、神经生长因子的生成促进作用(参照专利文献4)、逆转录酶抑制作 用(参照专利文献5)、抗白内障作用(参照专利文献6)、黑色素产生抑制 和美白作用(参照专利文献7)、紫外线吸收作用(参照专利文献8)等。

另一方面，一般认为，改善胰岛素抵抗的药物，可有效用作糖尿 病、动脉硬化症、高脂血症等生活习惯疾病的预防、治疗药。特别指 出的是，II型糖尿病是以在作为胰岛素目标组织的骨骼肌、肝脏、脂 肪组织中胰岛素作用降低(胰岛素抵抗)为主要原因而发病的疾病，胰岛 素抵抗改善剂可有效用作这种II型糖尿病的治疗药。糖尿病治疗剂根 据其作用机制可分为：磺酰脲类制剂、速效-短时间作用型胰岛素分泌 促进剂、α-葡糖苷酶抑制剂、双胍类以及噻唑烷衍生物，在糖尿病的治 疗中上述治疗剂可以单独或组合使用。其中，已知普通的噻唑烷类的 治疗剂作为胰岛素抵抗改善剂具有导致体重增加的副作用(参照非专利 文献5)，期待开发出副作用小、安全性高的胰岛素抵抗改善剂。

[非专利文献1]“Nature”、1979年、第230卷、p.843-844

[非专利文献2]“FEBS Letter”、1979年、第108卷、p.443-446

[非专利文献3]“Biochemical Journal”、1995年、第307卷、p.331-333

[非专利文献4]“Biochimica et Biophysica Acta”、1992年、第1156 卷、p.62-66

[非专利文献5]“American Journal Physiology Endocrinology Metabolism”、2003年、第284卷、p.966-971

[专利文献1]日本特开昭61-58584号公报

[专利文献2]日本特开平5-078247号公报

[专利文献3]日本特开平6-256191号公报

[专利文献4]日本特开平6-211660号公报

[专利文献5]日本特公平8-005792号公报

[专利文献6]日本特公平8-005791号公报

[专利文献7]日本特开平8-020512号公报

[专利文献8]日本专利第3625493号公报

发明内容

本发明的目的在于提供一种胰岛素抵抗改善剂或II型糖尿病治疗 剂。

本发明提供如下述(1)～(6)所示的胰岛素抵抗改善剂和II型糖尿病 治疗剂。

(1)一种胰岛素抵抗改善剂，含有通式(I)表示的化合物[以下称为 化合物(I)]或其盐作为有效成分，

(式中，R₁、R₂和R₃相同或不同，表示低级烷基、低级烯基、低 级炔基、芳烷基、烷芳基(araryl)、苯基、氢原子。)。

(2)一种胰岛素抵抗改善方法，所述方法对需要的对象给予有效量 的上述(1)所述的通式(I)表示的化合物或其盐。

(3)上述(1)所述的通式(I)表示的化合物或其盐在制备胰岛素抵抗 改善剂中的应用。

(4)一种II型糖尿病治疗剂，含有上述(1)中记载的通式(I)表示的 化合物或其盐作为有效成分。

(5)一种II型糖尿病治疗方法，所述方法对需要的对象给予有效 量的上述(1)所述的通式(I)表示的化合物或其盐。

(6)上述(1)中记载的通式(I)表示的化合物或其盐在制备II型糖尿 病治疗剂中的应用。