[发明专利]用于治疗疼痛和脂类代谢疾病的氮杂环丁烷和氮杂环丁酮衍生物无效
| 申请号： | 200780042302.3 | 申请日： | 2007-09-13 |
| 公开（公告）号： | CN101534818A | 公开（公告）日： | 2009-09-16 |
| 发明（设计）人： | B·麦基崔克;E·M·史密斯;C·E·班尼特;D·A·伯奈特;C·E·纳森 | 申请（专利权）人： | 先灵公司 |
| 主分类号： | A61K31/397 | 分类号： | A61K31/397;C07D471/10;C07D487/10;A61K31/438;A61P29/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 林毅斌;付 磊 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 疼痛 代谢 疾病 氮杂环 丁烷 丁酮 衍生物 | ||
1.下式化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、酯、 前药或立体异构体：
其中：
Z1选自：-CH2-或-C(O)-；
R1选自：
(1)H，
(2)烷基，
(3)取代的烷基，
(4)-CRA(芳基)w，其中w为2或3，其中各芳基独立选择，且其 中RA选自：F、-OH、H和低级烷基，
(5)-CRA(取代的芳基)w，其中w为2或3，其中各取代的芳基独 立选择，且其中RA选自：F、-OH、H和低级烷基，
(6)芳基，
(7)取代的芳基，
(8)芳基烷基-，
(9)取代的芳基烷基-，
(10)杂芳基，
(11)杂芳基烷基，
(12)环烷基，
(13)环烷基烷基，
(14)链烯基，
(15)-C(O)NQAQB，且
(16)取代的杂芳基；
其中所述取代的烷基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，和(p)-P(O)(O-烷 基)2；
其中所述取代的芳基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)2， 和(q)烷基；和
其中所述取代的杂芳基部分各自独立地被一个或多个独立选自 以下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)2， 和(q)烷基；
QA选自：H和烷基；
QB选自：
(1)芳基，和
(2)取代的芳基，其中所述取代的芳基被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)2， 和(q)烷基；
R2选自：
(1)杂芳基，
(2)杂环烯基，
(3)下式的取代的环丁烯二酮：
其中各RB独立地选自：H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的 芳基、杂芳基和取代的杂芳基，前提条件是至少一个RB不为H，且
其中所述取代的烷基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，和(p)-P(O)(O-烷 基)2；
其中所述取代的芳基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)2， 和(q)烷基；和
其中所述取代的杂芳基部分各自独立地被一个或多个独立选自 以下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，和(p)-P(O)(O-烷 基)2；
(4)下式的噻二唑：
其中各RB独立地选自：H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的 芳基、杂芳基和取代的杂芳基，前提条件是至少一个RB不为H，且 m为0、1或2，且
其中所述取代的烷基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，和(p)-P(O)(O-烷 基)2；
其中所述取代的芳基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)2， 和(q)烷基；和
其中所述取代的杂芳基部分各自独立地被一个或多个独立选自 以下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)2， 和(q)烷基；和
(5)取代的杂芳基，其中所述取代的杂芳基部分各自独立地被一 个或多个独立选自以下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3， (b)-NC(O)NH2，(c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2， (f)-SO2NH(烷基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN， (l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，(p)-P(O)(O- 烷基)2，和(q)烷基；
R3选自：
(1)烷基，
(2)取代的烷基，
(3)芳基，
(4)取代的芳基，
(5)芳基-芳基-，
(6)取代的芳基-芳基-，
(7)杂芳基-芳基-，
(8)杂芳基-(取代的芳基)-，
(9)芳基烷基-，
(10)取代的芳基烷基-，
(11)芳基链烯基-，
(12)取代的芳基链烯基-，
(13)芳基炔基-，
(14)取代的芳基炔基-，
(15)芳基烷基-NH-，
(16)取代的芳基烷基-NH-，
(17)芳基烷氧基-，
(18)取代的芳基烷氧基-，
(19)芳基羰基-，
(20)取代的芳基羰基-，
(21)杂芳基，
(22)杂芳基烷基-，
(23)杂芳基链烯基-，
(24)杂芳基炔基-，和
(25)H，和
(26)取代的杂芳基；
其中所述取代的烷基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，和(p)-P(O)(O-烷 基)2；
其中所述取代的芳基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)2， 和(q)烷基；
其中所述取代的杂芳基部分各自独立地被一个或多个独立选自 以下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)2， 和(q)烷基；
在每次出现时，R4独立选自：-CH2-、-CH(烷基)-、-C(烷基)2-、 -C(O)-、-CH(取代的烷基)-、-C(取代的烷基)2-，各烷基独立选择，且 各取代的烷基独立选择，和
其中所述取代的烷基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，和(p)-P(O)(O-烷 基)2；
在每次出现时，R5独立选自：-CH2-、-CH(烷基)-、-C(烷基)2-、 -C(O)-、-CH(取代的烷基)-、-C(取代的烷基)2-，各烷基独立选择，且 各取代的烷基独立选择，且
其中所述取代的烷基部分各自独立地被一个或多个独立选自以 下的取代基取代：(a)-(C＝N-O-烷基)CH3，(b)-NC(O)NH2， (c)-NC(O)NH(烷基)，(d)-NC(O)N(烷基)2，(e)-SO2NH2，(f)-SO2NH(烷 基)，(g)-SO2N(烷基)2，(h)-CF3，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧 基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO2-烷基，和(p)-P(O)(O-烷 基)2；或者
R4和R5如上定义，且R4的一个环碳与R5的一个环碳通过 -CH2-CH2-基团连接；
u为0-3的整数；和
v为0-3的整数，使得u和v的总和为3-5。
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