[发明专利]对细胞外基质降解的抑制

权利要求书

1.一种抑制与胰岛β细胞相关的细胞外基质降解的方法，所述方法包括 将所述细胞外基质与有效量的乙酰肝素酶抑制剂相接触。

2.一种抑制与胰岛β细胞相关的细胞外基质中的硫酸乙酰肝素蛋白聚 糖降解的方法，所述方法包括将所述细胞外基质与有效量的乙酰肝 素酶相接触。

3.根据权利要求2的方法，其中所述硫酸乙酰肝素蛋白聚糖为串珠蛋白 聚糖、XVIII型胶原或聚集蛋白。

4.一种治疗受试者中自身免疫病症的方法，其中所述方法包括给予受试 者治疗有效量的乙酰肝素酶抑制剂。

5.根据权利要求4的方法，其中自身免疫病症选自胰岛炎、1型糖尿病、 对胰岛移植物的排斥反应或它们的任一组合。

6.一种治疗受试者中胰岛炎的方法，其中所述方法包括给予受试者治疗 有效量的乙酰肝素酶抑制剂。

7.一种治疗或预防受试者中对移植物的排斥反应的方法，其中所述方法 包括给予受试者治疗有效量的乙酰肝素酶抑制剂。

8.根据权利要求7的方法，其中所述移植物为胰岛移植物。

9.一种降低与移植相关的免疫抑制治疗水平的方法，其中所述方法包括 给予受试者治疗有效量的乙酰肝素酶抑制剂。

10.根据权利要求9的方法，其中所述移植为胰岛移植。

11.一种治疗受试者中糖尿病的方法，其中所述方法包括给予受试者治 疗有效量的乙酰肝素酶抑制剂。

12.根据权利要求11的方法，其中所述糖尿病为最近发作的1型糖尿病。

13.一种用于制备药物组合物的方法，包括将乙酰肝素酶抑制剂与可药 用的载体相混合。

14.乙酰肝素酶抑制剂在制备用于治疗胰岛炎的药剂中的用途。

15.乙酰肝素酶抑制剂在制备用于治疗糖尿病的药剂中的用途。

16.根据权利要求15的用途，其中所述糖尿病为最近发作的1型糖尿病。

17.乙酰肝素酶抑制剂在制备用于治疗移植排斥反应的药剂中的用途。

18.根据权利要求17的用途，其中所述移植为胰岛移植。

19.乙酰肝素酶抑制剂在制备用于抑制基膜、胰岛内细胞外基质、胰岛 周囊或它们的任一组合中的硫酸乙酰肝素降解的药剂中的用途。

20.乙酰肝素酶抑制剂在制备用于抑制硫酸乙酰肝素蛋白聚糖降解的药 剂中的用途。

21.乙酰肝素酶抑制剂在制备用于抑制对受试者中移植物的排斥反应的 药剂中的用途。

22.乙酰肝素酶抑制剂在制备用于降低与移植相关的免疫抑制治疗水平 的药剂中的用途。

23.根据权利要求1-12任一项的方法，其中所述方法与结合方案联合使 用。

24.根据权利要求23的方法，其中所述常规治疗包括对胰岛的体外处理、 单独的或与其他试剂结合的免疫抑制药物，或者免疫抑制治疗。

25.根据权利要求1-13或权利要求23或24任一项的方法或者根据权利 要求14-22任一项的用途，其中所述乙酰肝素酶抑制剂选自硫酸多 糖、硫代磷酸寡脱氧核苷酸、非碳水化合物肝素拟聚合物、硫酸麦 芽低聚糖、磷酸硫代甘露聚糖、硫酸间隔的低聚糖、硫酸连接的环 多醇、糖氨基酸的硫酸低聚物、假二糖、制唾酸酶素B的衍生物、 糖醛酸型Gem-二胺1-N-亚胺基糖、苏拉明和苏拉明类似物、真菌代 谢产物、二苯醚、咔唑、吲哚和苯并-1，3-唑衍生物。

26.根据权利要求25的方法或用途，其中所述乙酰肝素酶抑制剂为 PI-88。