[发明专利]放射增敏剂或抗癌化学疗法增敏剂

说明书

技术领域

本发明涉及放射增敏剂或抗癌化学疗法增敏剂，特别涉及 在放射或抗癌化学疗法(抗癌剂的施用)之前施涂或注射至肿瘤 区域内的放射增敏剂或抗癌化学疗法增敏剂(用于放射增敏剂 或化学疗法增敏剂应用的注射组合物)。其还涉及使用本发明的 放射增敏剂或抗癌化学疗法增敏剂的抗癌疗法。

背景技术

作为局部治疗恶性肿瘤的方法，放射治疗仅次于外科手术。 因为可将其应用于高龄患者且还能够使正常器官和组织得以保 留，所以最近通过该方法治疗的患者的数量增长非常迅速。然 而，通常用于放射治疗的线性加速器产生的高能量X射线和电 子束是具有相对低的生物学效果的低的线能量转移(LET)放射 线。因此，基于线性加速器的放射治疗对肿瘤如恶性黑色素瘤、 各种类型的肉瘤和多形性恶性胶质瘤等具有很小的效果。此外， 因为已经生长至几厘米以上的局部晚期肿瘤具有许多低氧癌细 胞或包含大量的抗氧化酶，因此耐放射，基于线性加速器的放 射治疗具有很小的效果。

重粒子束疗法是用以改进对这些的放射治疗效果的方法。 然而，难以进行重粒子束疗法的广泛使用，这是因为包括投资 数百亿日元的设备的巨额花费。

从之前，已开发各种放射增敏剂(如，例如，甲硝唑、米索 硝唑、依他硝唑、尼莫唑等)以增强放射治疗效果(例如，参见 非专利文件1至3)。然而，除了它们效果的不确定性，它们具有 副作用如周围神经病变等，因此在临床实践中还不允许使用。

使用耐放射骨肉瘤细胞系(HS-Os-1)，本发明人预先确认， 在放射期间通过添加低浓度的过氧化氢至培养液能够增强对于 放射效果的增敏性且易于引起细胞凋亡。通常，即使当受到 30Gy的放射时，此耐放射骨肉瘤细胞或软骨细胞也受到很小的 DNA氧化损伤。相反，当在低浓度(例如0.1mM)过氧化氢存在 下放射时，在受到10Gy量级的放射的细胞中明显地产生反应性 氧，引起细胞凋亡。对于骨肉瘤细胞的耐放射性能够列举的一 个原因是细胞中抗氧化酶(过氧化物酶、过氧化氢酶)的存在。 认为过氧化氢阻碍抗氧化酶的作用。即，当在过氧化氢存在下 进行放射时，阻碍抗氧化酶的作用且产生氧，氧化该耐放射低 氧细胞，由此将它们转化为对于放射高敏感性(参见，例如，非 专利文件4至6)。

非专利文件1：Chapman JD，Whitmore GF(eds)：Chemical mo difiers of cancer treatment.Int J Radiat Oncol Biol Phys 10： 1161-1813，1984.

非专利文件2：Coleman CN.：Hypoxic cell radiosensitizers： Expectations and progress in drug development.Int J Radiat Oncol Biol Phys 11：323-329，1985.

非专利文件3：Radiobiology for the Radiologist(Sixth Edition)by Eric J.Hall and Amato J.Giaccia，Lippincott Williams & Wilkins，419-431，2006.

非专利文件4：Yasuhiro Ogawa et al.：Mechanism of apoptotic resistance of human osteosarcoma cell line，HS-Os-1， against irradiation.International Journal of Molecular Medicine 12：453-458，2003.

非专利文件5：Yasuhiro Ogawa et al.：Apoptotic-resistance of human osteosarcoma cell line HS-Os-1 to irradiation is converted to apoptotic-susceptibility by hydrogen peroxide：A potent role of hydrogen peroxide as a new radiosensitizer. International Journal of Molecular Me dicine 12：845-850，2003.