[发明专利]包含含有三环二萜及其衍生物的混合物的鼠尾草提取物的膳食和药物组合物及其用途

说明书

发明简述

本发明涉及鼠尾草提取物用作为药物，特别是用于治疗与受损的(例 如降低的)神经传递相关的病症的用途，以及含有这类鼠尾草提取物的膳 食和药物组合物及其用途，所述鼠尾草提取物含有三环二萜及其衍生物的 混合物。

发明背景

众所周知，受损的神经传递例如低神经递质水平与精神疾病相关，如 抑郁和广泛性焦虑障碍(GAD)和提高的压力易感性。

能提高脑中的神经递质水平并从而提高它们的传递的化合物可显示抗 抑郁特性以及对多种其它精神病症的有益作用(Neurotransmitters，Drugs and Brain Function R.A.Webster(ed)，John Wiley & Sons，New York，2001，p. 187-211，289-452，477-498)。主要的神经递质是血清素、多巴胺、去甲肾上 腺素(noradrenaline)(＝去甲肾上腺素(norepinephrine))、乙酰胆碱、谷氨 酸、γ-氨基-丁酸以及神经肽。与情绪相关病症尤其相关的神经递质包括血 清素、去甲肾上腺素和多巴胺。这样达成增强或延长的神经传递：通过抑 制进入突触前神经末端的再摄取，来提高突触间隙中的神经递质浓度，或 通过抑制降解酶(如单胺氧化酶(MAO)-A和-B)来预防神经递质代谢。

抗抑郁药和情绪相关病症

三环抗抑郁化合物(TCA)如丙米嗪(imipramine)、阿米替林 (amitriptyline)和氯米帕明(clomipramine)抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄 取。它们被广泛认为是属于可获得的最有效的抗抑郁药，但是它们具有大 量缺点，因为它们还与毒蕈碱乙酰胆碱-、组胺-和血清素-受体相互作用。 这些活性导致的副作用除包括体位性低血压以外还包括口干燥、视力模 糊、便秘和尿潴留。最重要的是，过量服用TCA是不安全的，通常显示 急性心脏毒性。

另一类抗抑郁药是阻断血清素转运蛋白(SERT)的所谓的SSRI(选择 性血清素再摄取抑制剂)，包括氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀 (paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普兰(citalopram)和氟伏沙明 (fluvoxamine)，它们能封闭血清素转运蛋白(SERT)——高亲和性的氯化 钠依赖性神经递质转运蛋白，其通过摄取5-羟色胺来终止血清素激活的神 经传递。。它们已被证明在治疗抑郁和焦虑症时与TCA同样有效，但是 通常能被更好地耐受。这些药物通常以低剂量开始，并提高至其达到治疗 水平。常见的副作用是恶心。其它可能的副作用包括降低的食欲、口干 燥、出汗、感染、便秘、震颤、呵欠、嗜睡和性功能障碍。

另外，通过抑制MAOs-A和-B更广泛地预防神经递质代谢的化合物 显示抗抑郁的作用。MAOs催化含胺基的神经递质如血清素、去甲肾上腺 素和多巴胺的氧化。

另外，神经传递的调节剂(modulator)对精神和认知功能显示多效作 用。

存在对治疗或预防精神疾病和/或病症的化合物的需要，所述化合物不 显示已知抗抑郁药的不利副作用。许多患者对下述备选疗法感兴趣，所述 备选疗法能够最小化高剂量药物相关的副作用，并产生累加的临床益处。 严重的抑郁是一种长期并复发的疾病，其通常很少被诊断出来。另外，许 多患者患有温和或中度严重的抑郁。因此，对下述化合物以及药物和/或膳 食组合物开发的兴趣越来越大，所述化合物或组合物可被用于在风险人群 中治疗精神疾病/病症或预防精神疾病/病症(如抑郁和抑郁症)的发生， 以稳定情绪并达到感情平衡。